Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eculizumab-therapie voor chronisch complementgemedieerd letsel bij niertransplantatie

2 juli 2019 bijgewerkt door: Sanjay Kulkarni

Eculizumab-therapie voor chronisch complementgemedieerd letsel bij niertransplantatie: een gerandomiseerde, open-label pilot-interventiestudie

Deze studie is opgezet om de effectiviteit van eculizumab te beoordelen bij ontvangers van een niertransplantatie met donorspecifieke antilichamen (DSA) en verslechterende nierfunctie en om te beoordelen of eculizumab endotheelcelbeschadiging in de nier verbetert.

De onderzoekers veronderstellen dat complementremming met eculizumab allotransplantaatschade zal verminderen, als gevolg van minder complement-gemedieerde schade aan endotheelcellen en minder activering van endotheelcellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie gaat in op de klinische uitdaging die momenteel bestaat bij de behandeling van ontvangers van een niertransplantaat die de novo DSA hebben ontwikkeld, een verslechterende transplantaatfunctie hebben, maar geen vaststaand behandelingsalternatief hebben.

Dit is een gerandomiseerde, open-label pilot-interventiestudie. Post-transplantatiepatiënten met een verslechterende nierfunctie (gedefinieerd als 20% vermindering van de GFR) zullen worden gescreend op de ontwikkeling van DSA en er zal een biopsie worden genomen op de aanwezigheid van C4d-afzetting. Alle patiënten met DSA en degenen die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria zullen een protocol nierbiopsie ondergaan en zullen worden beoordeeld op C4d-afzetting. Deelnemers worden gerandomiseerd voor behandeling met eculizumab plus standaardzorg (SOC) of alleen SOC. Randomisatie zal worden gestratificeerd op C4d-status (C4d+/C4d-) met 10 proefpersonen (7 eculizumab, alleen 3 SOC) in elke stratum.

Eculizumab is een antilichaam dat is ontwikkeld om het complementeiwit C5 te remmen. Eculizumab wordt via i.v. toegediend volgens het volgende schema:

  • Eculizumab Inductie 600 mg IV elke 7 dagen voor 4 doses
  • Eculizumab 900 mg IV 7 dagen later
  • Eculizumab Onderhoud 900 mg IV elke 14 dagen gedurende in totaal 26 weken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van een niertransplantatie langer dan 6 maanden na de datum van transplantatie
  • Moet standaard immunosuppressie hebben: tacrolimus, mycofenolaatmofetil, prednison en stabiele dalspiegels van tacrolimus hebben gedurende de afgelopen 3 maanden
  • Verslechterende nierfunctie, zoals gedefinieerd door 20% vermindering van de GFR (MDRD-berekening)
  • Aanwezigheid van DSA, zoals gedefinieerd als MFI > 1100
  • Nierbiopsie die geen diffuus, onomkeerbaar orgaanletsel in het eindstadium aantoont (d.w.z. stadium IV fibrose)
  • Nierbiopsie die C4d-afzetting (stratum 1) of geen C4d-afzetting (stratum 2) aantoont

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van CMV, BK, HSV of andere virale infecties
  • Geschiedenis van chronische, terugkerende bacteriële infecties
  • Bewijs van tubulitis op nierbiopsie of andere morfologische kenmerken van acute cellulaire afstoting of acute humorale afstoting
  • Nierbiopsie die diffuus, onomkeerbaar orgaanletsel in het eindstadium aantoont
  • Absolute GFR < 25 (MDRD-berekening)
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Geschiedenis van slechte vasculaire toegang
  • Weigering om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken tijdens deelname aan de studie
  • Patiënten die actief deelnamen aan andere klinische onderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eculizumab

eculizumab zal worden gegeven naast het standaard immunosuppressieve regime (oraal tacrolimus of equivalent, MMF [mycofenolaatmofetil

], prednison)
Geneesmiddel: eculizumab
  • Eculizumab Inductie 600 mg IV elke 7 dagen voor 4 doses
  • Eculizumab 900 mg IV 7 dagen later
  • Eculizumab Onderhoud 900 mg IV elke 14 dagen gedurende in totaal 26 weken
Andere namen:
  • Soliris
  • h5G1.1-mAb
Geen tussenkomst: geen aanvullende therapie
patiënten in deze arm krijgen standaard immunosuppressieregime (orale tacrolimus of equivalent, MMF, alleen prednison, geen aanvullende therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Baseline eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid)
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) in maanden 2,3,4,5,6
Tijdsspanne: Maanden 2,3,4,5,6
Primaire statistische analyse van verandering ten opzichte van baseline werd uitgevoerd met mixed effects-modellering die berekende schattingen opleverde.
Maanden 2,3,4,5,6
Groepsverschil Procentuele verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) over 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze gegevens werden berekend door de gemiddelde eGFR over 6 maanden min de gemiddelde eGFR bij aanvang te delen door de eGFR bij aanvang. Hieronder worden de resultaten tussen de groepen gepresenteerd. Deze resultaten zijn afgeleid van de resultaten in de uitkomst "Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) at Months 2,3,4,5,6".
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanjay Kulkarni

Medewerkers

Alexion Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100700716

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren