Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eculizumab-terapi for kronisk komplement-mediert skade ved nyretransplantasjon

2. juli 2019 oppdatert av: Sanjay Kulkarni

Eculizumab-terapi for kronisk komplement-mediert skade ved nyretransplantasjon: et randomisert, åpent, pilotintervensjonsforsøk

Denne studien er designet for å vurdere effektiviteten av eculizumab hos mottakere av nyretransplantasjon med donorspesifikke antistoffer (DSA) og forverret nyrefunksjon og for å vurdere om eculizumab forbedrer endotelcelleskade i nyrene.

Etterforskerne antar at komplementhemming med eculizumab vil redusere allograftskade, som følge av mindre komplementmediert skade av endotelceller og mindre endotelcelleaktivering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil ta for seg den kliniske utfordringen som for tiden eksisterer i behandlingen av nyretransplanterte pasienter som har utviklet de novo DSA, har forverret graftfunksjon, men som ikke har noe etablert behandlingsalternativ.

Dette er et randomisert, åpent pilotintervensjonsforsøk. Pasienter etter transplantasjon med forverret nyrefunksjon (definert som 20 % reduksjon i GFR) vil bli screenet for utvikling av DSA og biopsiert for tilstedeværelse av C4d-avsetning. Alle pasienter med DSA og de som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil gjennomgå nyrebiopsi i protokollen og vil bli vurdert for C4d-avsetning. Deltakerne vil bli randomisert til behandling med eculizumab pluss standardbehandling (SOC) eller kun SOC. Randomisering vil bli stratifisert etter C4d-status (C4d+/C4d-) med 10 forsøkspersoner (7 eculizumab, kun 3 SOC) i hvert stratum.

Eculizumab er et antistoff som er utviklet for å hemme komplementproteinet C5. Eculizumab vil bli levert via IV i henhold til følgende tidsplan:

  • Eculizumab induksjon 600 mg IV hver 7. dag i 4 doser
  • Eculizumab 900mg IV 7 dager senere
  • Eculizumab vedlikehold 900mg IV hver 14. dag i totalt 26 uker

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyretransplanterte mottakere mer enn 6 måneder fra transplantasjonsdatoen
  • Må ha standard immunsuppresjon: takrolimus, mykofenolatmofetil, prednison og ha stabile takrolimus-bunnnivåer de siste 3 månedene
  • Forverret nyrefunksjon, som definert ved 20 % reduksjon i GFR (MDRD-beregning)
  • Tilstedeværelse av DSA, som definert som MFI > 1100
  • Nyrebiopsi som viser ingen diffus, irreversibel organskade i sluttstadiet (dvs. stadium IV fibrose)
  • Nyrebiopsi som viser C4d-avsetning (stratum 1) eller ingen C4d-avsetning (stratum 2)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med CMV, BK, HSV eller andre virusinfeksjoner
  • Historie med kroniske, tilbakevendende bakterielle infeksjoner
  • Bevis på tubulitt på nyrebiopsi eller andre morfologiske trekk ved akutt cellulær avstøtning eller akutt humoral avvisning
  • Nyrebiopsi som viser diffus, irreversibel organskade i sluttstadiet
  • Absolutt GFR < 25 (MDRD-beregning)
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Historie med dårlig vaskulær tilgang
  • Nektelse av å bruke dobbelbarriere prevensjon under studiedeltakelse
  • Pasienter aktivt registrert i andre kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eculizumab

eculizumab vil bli gitt i tillegg til standard immunsuppresjonsregime (oral takrolimus eller tilsvarende, MMF [mykofenolatmofetil

], prednison)
Legemiddel: eculizumab
  • Eculizumab induksjon 600 mg IV hver 7. dag i 4 doser
  • Eculizumab 900mg IV 7 dager senere
  • Eculizumab vedlikehold 900mg IV hver 14. dag i totalt 26 uker
Andre navn:
  • Soliris
  • h5G1.1-mAb
Ingen inngripen: ingen tilleggsterapi
Pasienter i denne armen vil få standard immunsuppresjonsregime (oral takrolimus eller tilsvarende, MMF, kun prednison, ingen tilleggsbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline eGFR (estimert glomerulær filtreringshastighet)
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ved måneder 2,3,4,5,6
Tidsramme: Måneder 2,3,4,5,6
Primær statistisk analyse av endring fra baseline ble utført med blandede effekter modellering som ga beregnede estimater.
Måneder 2,3,4,5,6
Gruppeforskjell prosentvis endring i 6-måneders estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: 6 måneder
Disse dataene ble beregnet med gjennomsnittlig 6-måneders eGFR minus baseline gjennomsnittlig eGFR delt på baseline eGFR. Presentert nedenfor er resultatene mellom grupper. Disse resultatene ble utledet fra resultatene i resultatet "Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved måneder 2,3,4,5,6".
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanjay Kulkarni

Samarbeidspartnere

Alexion Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 100700716

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere