Terapia com Eculizumabe para Lesão Crônica Mediada por Complemento em Transplante Renal
Terapia com Eculizumabe para Lesão Crônica Mediada por Complemento em Transplante Renal: Um Estudo Piloto de Intervenção Randomizado, Aberto
Este estudo foi concebido para avaliar a eficácia do eculizumabe em receptores de transplante renal com anticorpos específicos do doador (DSA) e piora da função renal e para avaliar se o eculizumabe melhora a lesão das células endoteliais no rim.
Os investigadores levantam a hipótese de que a inibição do complemento com eculizumabe reduzirá a lesão do aloenxerto, resultante de menor lesão mediada pelo complemento das células endoteliais e menor ativação das células endoteliais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo abordará o desafio clínico que existe atualmente no manejo de receptores de transplante renal que desenvolveram DSA de novo, têm deterioração da função do enxerto, mas não têm alternativa de tratamento estabelecida.
Este é um ensaio piloto de intervenção randomizado, aberto. Pacientes pós-transplante com deterioração da função renal (definida como redução de 20% na GFR) serão rastreados para o desenvolvimento de DSA e biopsiados para a presença de deposição de C4d. Todos os pacientes com DSA e aqueles que atendem aos critérios de inclusão/exclusão serão submetidos a biópsia renal de protocolo e serão avaliados quanto à deposição de C4d. Os participantes serão randomizados para tratamento com eculizumabe mais tratamento padrão (SOC) ou apenas SOC. A randomização será estratificada por status C4d (C4d+/C4d-) com 10 indivíduos (7 eculizumabe, 3 SOC apenas) em cada estrato.
O eculizumab é um anticorpo que foi desenvolvido para inibir a proteína C5 do complemento. O eculizumabe será administrado por via IV de acordo com o seguinte cronograma:
- Eculizumabe Indução 600mg IV a cada 7 dias por 4 doses
- Eculizumabe 900mg IV 7 dias depois
- Eculizumabe Manutenção 900mg IV a cada 14 dias por um total de 26 semanas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal há mais de 6 meses a partir da data do transplante
- Deve estar em imunossupressão padrão: tacrolimus, micofenolato de mofetil, prednisona e ter níveis estáveis de tacrolimus nos últimos 3 meses
- Deterioração da função renal, definida por redução de 20% na TFG (cálculo MDRD)
- Presença de DSA, conforme definido como MFI > 1100
- Biópsia renal demonstrando ausência de lesão difusa e irreversível do órgão em estágio terminal (ou seja, Fibrose estágio IV)
- Biópsia renal demonstrando depósito de C4d (estrato 1) ou nenhum depósito de C4d (estrato 2)
Critério de exclusão:
- História de CMV, BK, HSV ou outras infecções virais
- História de infecções bacterianas crônicas e recorrentes
- Evidência de tubulite na biópsia renal ou outras características morfológicas de rejeição celular aguda ou rejeição humoral aguda
- Biópsia renal demonstrando lesão difusa e irreversível de órgão em estágio terminal
- TFG absoluta < 25 (cálculo MDRD)
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- História de acesso vascular ruim
- Recusa em usar contracepção de barreira dupla durante a participação no estudo
- Pacientes ativamente inscritos em outros ensaios clínicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eculizumabe
eculizumab será administrado em adição ao regime de imunossupressão padrão (tacrolimus oral ou equivalente, MMF [micofenolato de mofetil ], prednisona) |
Outros nomes:
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Sem intervenção: sem terapia adicional
os pacientes neste braço receberão regime de imunossupressão padrão (tacrolimus oral ou equivalente, MMF, apenas prednisona, sem terapia adicional
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Linha de base eGFR (taxa de filtração glomerular estimada)
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) nos meses 2,3,4,5,6
Prazo: Meses 2,3,4,5,6
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A análise estatística primária da mudança da linha de base foi realizada com modelagem de efeitos mistos, fornecendo estimativas calculadas.
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Meses 2,3,4,5,6
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Alteração percentual da diferença de grupo na taxa de filtração glomerular estimada em 6 meses (eGFR)
Prazo: 6 meses
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Esses dados foram calculados pela eGFR média de 6 meses menos a eGFR média basal dividida pela eGFR basal.
Abaixo são apresentados os resultados entre os grupos.
Esses resultados foram derivados dos resultados no resultado "Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) nos meses 2,3,4,5,6".
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Worthington JE, McEwen A, McWilliam LJ, Picton ML, Martin S. Association between C4d staining in renal transplant biopsies, production of donor-specific HLA antibodies, and graft outcome. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):398-403. doi: 10.1097/01.tp.0000251430.11723.b6.
- Al-Lamki RS, Bradley JR, Pober JS. Endothelial cells in allograft rejection. Transplantation. 2008 Nov 27;86(10):1340-8. doi: 10.1097/TP.0b013e3181891d8b.
- Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, Risitano AM, Schrezenmeier H, Schubert J, Gaya A, Coyle L, de Castro C, Fu CL, Maciejewski JP, Bessler M, Kroon HA, Rother RP, Hillmen P. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1840-7. doi: 10.1182/blood-2007-06-094136. Epub 2007 Nov 30.
- Davin JC, Gracchi V, Bouts A, Groothoff J, Strain L, Goodship T. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation. Am J Kidney Dis. 2010 Apr;55(4):708-11. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.011. Epub 2009 Oct 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 100700716
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