Ekulitsumabihoito krooniseen komplementtivälitteiseen vammaan munuaissiirrossa
Ekulitsumabihoito krooniseen komplementtivälitteiseen vammaan munuaissiirrossa: satunnaistettu, avoin, pilottiinterventiokoe
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ekulitsumabin tehokkuutta munuaisensiirron saajilla, joilla on luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA) ja heikentynyt munuaisten toiminta, sekä arvioida, parantaako ekulitsumabi munuaisten endoteelisoluvaurioita.
Tutkijat olettavat, että komplementin esto ekulitsumabilla vähentää allograftivaurioita, jotka johtuvat vähemmän komplementtivälitteisestä endoteelisolujen vauriosta ja vähemmän endoteelisolujen aktivaatiosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus käsittelee kliinistä haastetta, joka tällä hetkellä on olemassa sellaisten munuaisensiirron saajien hoidossa, joille on kehittynyt de novo DSA, joilla on heikentynyt siirteen toiminta, mutta joilla ei ole vakiintunutta hoitovaihtoehtoa.
Tämä on satunnaistettu, avoin pilottiinterventiokoe. Transplantation jälkeiset potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta (määritelty 20 %:n laskuksi GFR:ssä), seulotaan DSA:n kehittymisen varalta ja niistä otetaan biopsia C4d-kertymän varalta. Kaikille potilaille, joilla on DSA, ja niille, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, suoritetaan protokollan mukainen munuaisbiopsia, ja heiltä arvioidaan C4d-kertymä. Osallistujat satunnaistetaan saamaan hoitoa ekulitsumabilla plus standardihoito (SOC) tai vain SOC. Satunnaistaminen ositetaan C4d-tilan mukaan (C4d+/C4d-), jossa kussakin ositteessa on 10 henkilöä (7 ekulitsumabia, vain 3 SOC).
Ekulitsumabi on vasta-aine, joka on kehitetty estämään komplementtiproteiinia C5. Ekulitsumabi toimitetaan IV kautta seuraavan aikataulun mukaisesti:
- Eculitsumab Induktio 600 mg IV 7 päivän välein 4 annosta
- Ekulitsumabi 900 mg IV 7 päivää myöhemmin
- Ekulitsumabi-ylläpitohoito 900 mg IV 14 päivän välein yhteensä 26 viikon ajan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisensiirron saajat yli 6 kuukautta siirtopäivästä
- Täytyy olla normaalissa immunosuppressiossa: takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, prednisoni ja takrolimuusin vähimmäistasot ovat vakaat viimeisen 3 kuukauden aikana
- Heikentynyt munuaisten toiminta, joka määritellään GFR:n 20 % alenemisena (MDRD-laskenta)
- DSA:n läsnäolo, kuten rahalaitos on > 1100
- Munuaisbiopsia, joka ei osoita diffuusia, palautumatonta loppuvaiheen elinvauriota (ts. vaiheen IV fibroosi)
- Munuaisbiopsia, joka osoittaa C4d-kertymän (kerros 1) tai ei C4d-kertymää (osio 2)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat CMV-, BK-, HSV- tai muut virusinfektiot
- Krooniset, toistuvat bakteeri-infektiot historiassa
- Todisteet tubuliitista munuaisbiopsiassa tai muista akuutin solujen tai akuutin humoraalisen hylkimisen morfologisista piirteistä
- Munuaisbiopsia, joka osoittaa diffuusia, peruuttamatonta loppuvaiheen elinvauriota
- Absoluuttinen GFR < 25 (MDRD-laskenta)
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Huono verisuonten pääsy historiaan
- Kieltäytyminen käyttämästä kaksoisesteehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana
- Potilaat, jotka osallistuivat aktiivisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ekulitsumabi
ekulitsumabia annetaan tavanomaisen immunosuppressio-ohjelman (suun kautta otettava takrolimuusi tai vastaava, MMF [mykofenolaattimofetiili) lisäksi ], prednisoni) |
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: ei lisäterapiaa
tämän haaran potilaat saavat tavanomaista immunosuppressiohoitoa (oraalinen takrolimuusi tai vastaava, MMF, vain prednisoni, ei lisähoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustason eGFR (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) kuukausina 2,3,4,5,6
Aikaikkuna: Kuukaudet 2,3,4,5,6
|
Perustasosta tehdyn muutoksen primaarinen tilastollinen analyysi suoritettiin sekavaikutusten mallinnuksella, joka tuotti laskettuja arvioita.
|
Kuukaudet 2,3,4,5,6
|
|
Ryhmän eron prosenttimuutos kuuden kuukauden arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Nämä tiedot laskettiin keskimääräisellä 6 kuukauden eGFR:llä miinus lähtötason keskimääräinen eGFR jaettuna lähtötason eGFR:llä.
Alla on ryhmien väliset tulokset.
Nämä tulokset johdettiin tuloksista "Estimated Glomerula Filtration Rate (eGFR) at Months 2,3,4,5,6".
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Worthington JE, McEwen A, McWilliam LJ, Picton ML, Martin S. Association between C4d staining in renal transplant biopsies, production of donor-specific HLA antibodies, and graft outcome. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):398-403. doi: 10.1097/01.tp.0000251430.11723.b6.
- Al-Lamki RS, Bradley JR, Pober JS. Endothelial cells in allograft rejection. Transplantation. 2008 Nov 27;86(10):1340-8. doi: 10.1097/TP.0b013e3181891d8b.
- Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, Risitano AM, Schrezenmeier H, Schubert J, Gaya A, Coyle L, de Castro C, Fu CL, Maciejewski JP, Bessler M, Kroon HA, Rother RP, Hillmen P. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1840-7. doi: 10.1182/blood-2007-06-094136. Epub 2007 Nov 30.
- Davin JC, Gracchi V, Bouts A, Groothoff J, Strain L, Goodship T. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation. Am J Kidney Dis. 2010 Apr;55(4):708-11. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.011. Epub 2009 Oct 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100700716
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .