重组痘苗病毒治疗转移性结直肠癌肝肿瘤完全切除患者的新辅助研究

纳入标准：

• 计划的手术切除必须是边缘阴性的，由主要研究者或外科医生确定转移性 CRC 完全切除或切除加射频消融 (RFA)
• 符合手术切除条件的肝脏内经组织学证实的转移性结直肠肿瘤的诊断。 符合条件的患者必须进行： 揭示潜在可切除性的术前检查（腹部和骨盆的 CT 扫描或 MRI 以及入组后 6 周内的胸部 CT 扫描） 术前检查以确保可手术性并获得一般医疗许可
• 至少有一个可通过 MRI 测量的肿瘤块（即 至少在一个维度上可以准确测量的病灶，最长直径≥1 cm）
• 计划最多切除六 (6) 个肝段
• Child Pugh A（参见附录 C：Child-Pugh 分类
• 绩效评分：KPS评分≥70
• 年龄≥18岁
• 对于仅接受 IT 注射治疗的患者：至少 1 个肝内肿瘤，最长直径（LD）≥ 1.5 cm 且 ≤ 12 cm，并且在技术上适合在放射学引导下进行靶向手术切除的注射。
• 在接受 IT 注射治疗的患者中，注射的肿瘤必须包含在手术切除标本中（注射肿瘤的计划 RFA 不符合条件）
• 总胆红素 ≤ 3 x ULN
• AST、ALT < 5.0 x ULN
• 白细胞 ≥ 3.5 x 109/L 且 ≤ 50 x 109/L
• 主动降噪 ≥1.5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 个总细胞/mm3
• 血红蛋白≥80g/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
• 可接受的凝血状态：INR≤1.4
• 肌酐≤ 2 x ULN
• 血清钠、钾和钙水平≤ 1 级
• 如果患者患有糖尿病或筛查随机血糖 > 8.9 毫摩尔/升，则必须进行空腹血糖检测且结果必须为 WNL 或 1 级才能符合研究资格。
• 对于性活跃的患者：患者必须能够并愿意在 JX-594 治疗期间戒除性行为（以防止怀孕）并愿意在最后一次 JX-594 治疗后至少 6 周内使用屏障方法（以保护伴侣抗感染）。
• 能够并愿意签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC)/研究伦理委员会 (REB) 批准的书面同意书 能够并愿意遵守研究程序和后续检查，包括遵守“患者感染控制指南”包含在书面同意书中。

排除标准：

• 用于肿瘤降期的先前局部区域治疗（包括肝动脉灌注、肝栓塞、射频消融）。 只要化疗和转移发生之间的持续时间 > 8 周，就可以接受先前的辅助化疗。
• 怀孕或哺乳婴儿
• 已知的需要全身治疗的骨髓增生性疾病
• 由于基础疾病（例如， HIV/AIDS）和/或药物（例如 在前 3 个月内服用超过 4 周的高剂量全身性皮质类固醇）
• 严重剥脱性皮肤病史（例如 需要全身治疗 4 周以上的湿疹或特应性皮炎）
• 肿瘤侵犯主要血管结构（例如 颈动脉）
• 有临床意义和/或迅速积聚的腹水、心包和/或胸腔积液
• 临床上显着的活动性感染，需要全身抗生素治疗，或不受控制的医疗状况，根据主要研究者的意见，这会损害受试者接受方案治疗的能力
• 严重或不稳定的心脏病，包括在过去 12 个月内需要血管成形术或支架置入术的严重冠状动脉疾病，除非控制良好并接受至少 3 个月的稳定药物治疗
• 已知可行的 CNS 恶性肿瘤（允许完全切除或照射过的脑转移病史）
• 长期使用抗血小板或抗凝药物，在使用 JX-594 治疗前至少 7 天不能暂时停药。 （注意：以下是允许的：低剂量阿司匹林≤100mg，低剂量香豆素只要INR≤1.4和低剂量肝素维持端口通路）
• 使用以下抗病毒药物：利巴韦林、阿德福韦、西多福韦（首次治疗前至少 7 天）和 PEG-IFN（首次治疗前至少 14 天）。
• 绝对禁忌接受 MRI 扫描（例如 起搏器、顺磁颅内动脉瘤夹、内耳植入物、体内金属碎片等）。
• 脉搏血氧仪 O2 饱和度 < 90% 休息时
• 由于先前的天花疫苗接种而经历过严重的全身反应或副作用
• 无法或不愿意给予知情同意或遵守本协议中要求的程序。
• 符合任何这些标准的有家庭接触者的患者将被排除在外，除非可以在患者给药期间和最后一次研究药物给药后至少 7 天内做出替代生活安排
• 怀孕或哺乳婴儿
• 1岁以下儿童
• 患有皮肤病（湿疹、特应性皮炎及相关疾病）的人
• 免疫功能低下的宿主（细胞介导的免疫力严重不足，包括艾滋病、器官移植受者、血液学家恶性肿瘤）