Neoadjuvant studie av rekombinant vacciniavirus för behandling av metastaserande kolorektalt karcinom hos patienter som genomgår fullständig resektion av levertumörer

Inklusionskriterier:

• Den planerade kirurgiska resektionen måste vara marginalnegativ med fullständig resektion eller resektion plus radiofrekvensablation (RFA) av metastaserande CRC enligt bedömning av huvudprövare eller kirurg
• Diagnos av histologiskt bekräftad metastaserad kolorektal tumör(er) i levern kvalificerad för kirurgisk resektion. Kvalificerade patienter måste ha: preoperativ upparbetning som avslöjar potentiell resektabilitet (CT-skanning eller MRI av buken och bäckenet och datortomografi av bröstet inom 6 veckor efter inskrivningen) preoperativ upparbetning för att säkerställa operation med allmänt medicinskt godkännande enligt indikation
• Minst en mätbar tumörmassa med MRT (dvs. lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension med längsta diameter ≥ 1 cm)
• Planera för en maximal resektion av sex (6) leversegment
• Child Pugh A (Se APPENDIX C: Child-Pugh-klassificering
• Prestandapoäng: KPS-poäng på ≥ 70
• Ålder ≥18 år
• För patienter som endast behandlas med IT-injektion: minst 1 intrahepatisk tumör med längsta diameter (LD) ≥ 1,5 cm och ≤ 12 cm och som är tekniskt mottaglig för injektion under radiografisk vägledning avsedd för kirurgisk resektion.
• Hos patienter som behandlas med IT-injektion måste den injicerade tumören inkluderas i det kirurgiska resektionsprovet (en planerad RFA för den injicerade tumören skulle inte vara berättigad)
• Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
• AST, ALT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5 x 109/L och ≤ 50 x 109/L
• ANC ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 totalt celler/mm3
• Hemoglobin ≥ 80g/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
• Acceptabel koagulationsstatus: INR ≤ 1,4
• Kreatinin ≤ 2 x ULN
• Serumnatrium, kalium och kalciumnivåer ≤ grad 1
• Om patienter är diabetiker eller har en slumpmässig screening av glukos > 8,9 mmol/L, måste en fasteglukos göras och resultaten måste vara WNL eller Grad 1 för att vara berättigade till studien.
• För patienter som är sexuellt aktiva: patienten måste kunna och vilja avstå från sex under behandlingsperioden JX-594 (för att förhindra graviditet) och villig att använda barriärmetoden i minst 6 veckor efter den senaste JX-594-behandlingen (för att skydda partnern) mot infektion).
• Kan och är villig att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)/Research Ethics Board (REB)-godkänd skriftligt samtyckesformulär Kan och är villig att följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar, inklusive efterlevnad av " Riktlinjer för infektionskontroll för patienter" som finns i det skriftliga samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Tidigare lokal-regional behandling (inklusive arteriell leverinfusion, leverembolisering, radiofrekvensablation) för tumörnedsättning. Tidigare adjuvant kemoterapi kommer att accepteras så länge som varaktigheten mellan kemoterapi och utveckling av metastaser har varit >8 veckor.
• Gravid eller ammar ett spädbarn
• Kända myeloproliferativa störningar som kräver systemisk terapi
• Betydande immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t. HIV/AIDS) och/eller medicinering (t.ex. högdos systemiska kortikosteroider som tagits i mer än 4 veckor under de föregående 3 månaderna)
• Historik med allvarligt exfoliativ hudtillstånd (t.ex. eksem eller atopisk dermatit som kräver systemisk behandling i mer än 4 veckor)
• Tumör(er) som invaderar en större vaskulär struktur (t.ex. halspulsådern)
• Kliniskt signifikant och/eller snabbt ackumulerande ascites, perikardiell och/eller pleurautgjutning
• Kliniskt signifikant aktiv infektion, som kräver systemisk antibiotikabehandling eller okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt huvudutredaren skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling
• Allvarlig eller instabil hjärtsjukdom, inklusive signifikant kranskärlssjukdom som kräver angioplastik eller stentning inom de föregående 12 månaderna, såvida inte välkontrollerad och stabil medicinsk behandling under minst 3 månader
• Känd livskraftig CNS-malignitet (historia av fullständigt resekerade eller bestrålade hjärnmetastaser tillåts)
• Kronisk användning av blodplätts- eller antikoagulationsmedicin som inte kan avbrytas tillfälligt under minst sju dagar före behandling med JX-594. (Obs: följande är tillåtna: lågdos aspirin ≤ 100 mg, lågdos kumadin så länge som INR ≤ 1,4 och lågdos heparin för att bibehålla portåtkomst)
• Användning av följande antivirala medel: ribavirin, adefovir, cidofovir (minst 7 dagar före den första behandlingen) och PEG-IFN (minst 14 dagar före den första behandlingen).
• Absolut kontraindikation för att genomgå MRT-skanning (t. pacemaker, paramagnetiskt intrakraniellt aneurysm, implantat i innerörat, fragment av metall i kroppen, etc.).
• Pulsoximetri O2-mättnad < 90 % i vila
• Upplevde en allvarlig systemisk reaktion eller biverkning som ett resultat av en tidigare smittkoppsvaccination
• Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
• Patienter med hushållskontakter som uppfyller något av dessa kriterier kommer att uteslutas om inte alternativa boendearrangemang kan göras under patientens doseringsperiod och i minst 7 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Gravid eller ammar ett spädbarn
• Barn < 1 år gamla
• Personer med hudsjukdom (eksem, atopisk dermatit och relaterade sjukdomar).
• Immunförsvagade värdar (allvarliga brister i cellmedierad immunitet, inklusive AIDS, mottagare av organtransplantationer, maligniteter hos hematologer)