Neoadjuvante Studie mit rekombinantem Vacciniavirus zur Behandlung von metastasierendem kolorektalen Karzinom bei Patienten, die sich einer vollständigen Resektion von Lebertumoren unterziehen

Einschlusskriterien:

• Die geplante chirurgische Resektion muss randnegativ mit vollständiger Resektion oder Resektion plus Radiofrequenzablation (RFA) von metastasiertem CRC sein, wie vom leitenden Prüfarzt oder Chirurgen festgelegt
• Diagnose von histologisch bestätigten metastasierten kolorektalen Tumoren in der Leber, die für eine chirurgische Resektion geeignet sind. Geeignete Patienten müssen Folgendes haben: präoperative Untersuchung, die eine potenzielle Resektabilität aufzeigt (CT-Scan oder MRT des Bauches und des Beckens und CT-Scan des Brustkorbs innerhalb von 6 Wochen nach der Registrierung) präoperative Untersuchung zur Sicherstellung der Operabilität mit allgemeiner ärztlicher Freigabe wie angegeben
• Mindestens eine messbare Tumormasse durch MRT (d. h. Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann, mit längstem Durchmesser ≥ 1 cm)
• Planen Sie eine maximale Resektion von sechs (6) Lebersegmenten ein
• Child Pugh A (Siehe ANHANG C: Child-Pugh-Klassifizierung
• Leistungspunktzahl: KPS-Punktzahl von ≥ 70
• Alter ≥18 Jahre
• Für Patienten, die nur mit IT-Injektion behandelt werden: mindestens 1 intrahepatischer Tumor mit längstem Durchmesser (LD) ≥ 1,5 cm und ≤ 12 cm, der technisch für eine Injektion unter Röntgenkontrolle geeignet ist, mit dem Ziel einer chirurgischen Resektion.
• Bei Patienten, die mit IT-Injektion behandelt werden, muss der injizierte Tumor in das chirurgische Resektionspräparat aufgenommen werden (eine geplante RFA des injizierten Tumors wäre nicht förderfähig).
• Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN
• AST, ALT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5 x 109/l und ≤ 50 x 109/l
• ANC ≥1,5 x 109/l
• CD4 ≥ 200 Gesamtzellen/mm3
• Hämoglobin ≥ 80 g/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
• Akzeptabler Gerinnungsstatus: INR ≤ 1,4
• Kreatinin ≤ 2 x ULN
• Natrium-, Kalium- und Kalziumspiegel im Serum ≤ Grad 1
• Wenn Patienten Diabetiker sind oder einen Screening-Zufallsglukosewert von > 8,9 mmol/l haben, muss ein Nüchternglukosewert durchgeführt werden und die Ergebnisse müssen WNL oder Grad 1 sein, um für die Studie in Frage zu kommen.
• Für sexuell aktive Patienten: Der Patient muss in der Lage und willens sein, während der Behandlung mit JX-594 auf Sex zu verzichten (um eine Schwangerschaft zu verhindern) und bereit sein, für mindestens 6 Wochen nach der letzten Behandlung mit JX-594 eine Barrieremethode anzuwenden (um den Partner zu schützen). gegen Infektionen).
• In der Lage und bereit, eine vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)/Research Ethics Board (REB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. In der Lage und bereit, Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten, einschließlich der Einhaltung der " Infektionskontrollrichtlinien für Patienten“, die in der schriftlichen Einwilligungserklärung enthalten sind.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige lokal-regionale Behandlung (einschließlich hepatischer arterieller Infusion, hepatische Embolisation, Hochfrequenzablation) zum Downstaging des Tumors. Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie wird akzeptiert, solange der Zeitraum zwischen Chemotherapie und der Entwicklung von Metastasen > 8 Wochen beträgt.
• Schwanger oder Stillen eines Säuglings
• Bekannte myeloproliferative Erkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern
• Signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. HIV/AIDS) und/oder Medikamente (z. hochdosierte systemische Kortikosteroide, die länger als 4 Wochen innerhalb der vorangegangenen 3 Monate eingenommen wurden)
• Vorgeschichte schwerer exfoliativer Hauterkrankungen (z. Neurodermitis oder Neurodermitis, die eine systemische Therapie für mehr als 4 Wochen erfordern)
• Tumor(e), der/die in eine größere Gefäßstruktur eindringt (z. Halsschlagader)
• Klinisch signifikante und/oder sich schnell anhäufende Aszites, Perikard- und/oder Pleuraergüsse
• Klinisch signifikante aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Meinung des Hauptprüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten
• Schwere oder instabile Herzerkrankung, einschließlich signifikanter koronarer Herzkrankheit, die innerhalb der vorangegangenen 12 Monate eine Angioplastie oder Stentimplantation erforderte, es sei denn, sie wurde gut kontrolliert und unter stabiler medizinischer Therapie für mindestens 3 Monate
• Bekannte lebensfähige ZNS-Malignität (Vorgeschichte von vollständig resezierten oder bestrahlten Hirnmetastasen erlaubt)
• Chronischer Gebrauch von gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Medikamenten, die mindestens sieben Tage vor der Behandlung mit JX-594 nicht vorübergehend abgesetzt werden können. (Hinweis: Folgendes ist erlaubt: niedrig dosiertes Aspirin ≤ 100 mg, niedrig dosiertes Coumadin, solange INR ≤ 1,4, und niedrig dosiertes Heparin, um den Portzugang aufrechtzuerhalten.)
• Anwendung der folgenden antiviralen Wirkstoffe: Ribavirin, Adefovir, Cidofovir (mindestens 7 Tage vor der ersten Behandlung) und PEG-IFN (mindestens 14 Tage vor der ersten Behandlung).
• Absolute Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung (z. Herzschrittmacher, paramagnetischer intrakranieller Aneurysmaclip, Innenohrimplantate, Metallfragmente im Körper usw.).
• Pulsoximetrie O2-Sättigung < 90 % im Ruhezustand
• Schwere systemische Reaktion oder Nebenwirkung als Folge einer früheren Pockenimpfung
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die in diesem Protokoll erforderlichen Verfahren einzuhalten.
• Patienten mit Haushaltskontakten, die eines dieser Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen, es sei denn, während der Dosierungsperiode des Patienten und für mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation können alternative Wohnformen vereinbart werden
• Schwanger oder Stillen eines Säuglings
• Kinder < 1 Jahr alt
• Menschen mit Hautkrankheiten (Ekzeme, atopische Dermatitis und verwandte Krankheiten).
• Immungeschwächte Wirte (schwere Mängel der zellvermittelten Immunität, einschließlich AIDS, Empfänger von Organtransplantaten, bösartige Erkrankungen des Hämatologen)