Neoadjuverende undersøgelse af rekombinant vacciniavirus til behandling af metastatisk kolorektalt karcinom hos patienter, der gennemgår fuldstændig resektion af levertumorer

Inklusionskriterier:

• Den planlagte kirurgiske resektion skal være margin negativ med fuldstændig resektion eller resektion plus radiofrekvensablation (RFA) af metastatisk CRC som bestemt af hovedforsker eller kirurg
• Diagnose af histologisk bekræftet metastatisk kolorektal tumor(er) i leveren, kvalificeret til kirurgisk resektion. Kvalificerede patienter skal have: præoperativ oparbejdning, der afslører potentiel resektabilitet (CT-scanning eller MR af mave og bækken og CT-scanning af brystet inden for 6 uger efter indskrivning) præoperativ oparbejdning for at sikre operabilitet med generel medicinsk clearance som angivet
• Mindst én målbar tumormasse ved MR (dvs. læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension med længste diameter ≥ 1 cm)
• Planlæg en maksimal resektion af seks (6) leversegmenter
• Child Pugh A (Se APPENDIKS C: Child-Pugh-klassificering
• Præstationsscore: KPS-score på ≥ 70
• Alder ≥18 år
• For patienter kun behandlet med IT-injektion: mindst 1 intrahepatisk tumor med længste diameter (LD) ≥ 1,5 cm og ≤ 12 cm, og som er teknisk modtagelig for injektion under radiografisk vejledning målrettet til kirurgisk resektion.
• Hos patienter behandlet med IT-injektion skal den injicerede tumor inkluderes i den kirurgiske resektionsprøve (en planlagt RFA af den injicerede tumor ville ikke være kvalificeret)
• Total bilirubin ≤ 3 x ULN
• AST, ALT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5 x 109/L og ≤ 50 x 109/L
• ANC ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 i alt celler/mm3
• Hæmoglobin ≥ 80g/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Acceptabel koagulationsstatus: INR ≤ 1,4
• Kreatinin ≤ 2 x ULN
• Serum Natrium, Kalium og Calcium niveauer ≤ Grad 1
• Hvis patienter er diabetikere eller har en tilfældig screening af glukose > 8,9 mmol/L, skal der foretages en fastende glukose, og resultaterne skal være WNL eller Grad 1 for at være berettiget til undersøgelsen.
• For patienter, der er seksuelt aktive: patienten skal være i stand til og villig til at afholde sig fra sex under JX-594 behandlingsperioden (for at forhindre graviditet) og villig til at bruge barrieremetoden i mindst 6 uger efter den sidste JX-594 behandling (for at beskytte partneren) mod infektion).
• Er i stand til og villig til at underskrive en skriftlig samtykkeformular (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)/Research Ethics Board (REB)-godkendt, i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser, herunder overholdelse af " Retningslinjer for infektionskontrol for patienter" indeholdt i den skriftlige samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående lokal-regional behandling (inklusive hepatisk arteriel infusion, hepatisk embolisering, radiofrekvensablation) for tumornedgang. Forudgående adjuverende kemoterapi vil blive accepteret, så længe varigheden mellem kemoterapi og udvikling af metastaser har været >8 uger.
• Gravid eller ammende et spædbarn
• Kendte myeloproliferative lidelser, der kræver systemisk terapi
• Betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV/AIDS) og/eller medicin (f.eks. højdosis systemiske kortikosteroider taget i mere end 4 uger inden for de foregående 3 måneder)
• Anamnese med svær eksfolierende hudlidelse (f. eksem eller atopisk dermatitis, der kræver systemisk behandling i mere end 4 uger)
• Tumor(er), der invaderer en større vaskulær struktur (f.eks. halspulsåren)
• Klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, perikardie og/eller pleural effusion
• Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling, eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse ville svække forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling
• Alvorlig eller ustabil hjertesygdom, inklusive signifikant koronararteriesygdom, der kræver angioplastik eller stenting inden for de foregående 12 måneder, medmindre det er velkontrolleret og i stabil medicinsk behandling i mindst 3 måneder
• Kendt levedygtig CNS-malignitet (historie med fuldstændigt resekerede eller bestrålede hjernemetastaser tilladt)
• Kronisk brug af anti-blodplade- eller anti-koagulationsmedicin, som ikke kan seponeres midlertidigt i mindst syv dage før behandling med JX-594. (Bemærk: følgende er tilladt: lavdosis aspirin ≤ 100 mg, lavdosis coumadin så længe INR ≤ 1,4 og lavdosis heparin for at opretholde portadgang)
• Brug af følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, cidofovir (mindst 7 dage før den første behandling) og PEG-IFN (mindst 14 dage før den første behandling).
• Absolut kontraindikation for at gennemgå MR-scanning (f. pacemaker, paramagnetisk intrakraniel aneurismeklemme, indre øreimplantater, metalfragmenter i kroppen osv.).
• Pulsoximetri O2-mætning < 90 % i hvile
• Oplevet en alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning som følge af en tidligere koppevaccination
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
• Patienter med husstandskontakter, der opfylder et af disse kriterier, vil blive udelukket, medmindre der kan laves alternative boformer under patientens doseringsperiode og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Gravid eller ammende et spædbarn
• Børn < 1 år
• Mennesker med hudsygdomme (eksem, atopisk dermatitis og relaterede sygdomme
• Immunkompromitterede værter (alvorlige mangler i cellemedieret immunitet, herunder AIDS, organtransplanterede, maligne hæmatologer)