Neoadjuvant studie av rekombinant vakciniavirus for å behandle metastatisk kolorektalt karsinom hos pasienter som gjennomgår fullstendig reseksjon av leversvulster

Inklusjonskriterier:

• Den planlagte kirurgiske reseksjonen må være marginegativ med fullstendig reseksjon eller reseksjon pluss radiofrekvensablasjon (RFA) av metastatisk CRC som bestemt av hovedetterforsker eller kirurg
• Diagnose av histologisk bekreftet metastatisk kolorektal tumor(er) i leveren som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon. Kvalifiserte pasienter må ha: preoperativ opparbeidelse som avslører potensiell resektabilitet (CT-skanning eller MR av abdomen og bekkenet og CT-skanning av brystet innen 6 uker etter registrering) preoperativ opparbeidelse for å sikre operabilitet med generell medisinsk klarering som angitt
• Minst én målbar tumormasse ved MR (dvs. lesjon som nøyaktig kan måles i minst én dimensjon med lengste diameter ≥ 1 cm)
• Planlegg for en maksimal reseksjon av seks (6) leversegmenter
• Child Pugh A (Se APPENDIKS C: Child-Pugh-klassifisering
• Ytelsespoeng: KPS-poengsum på ≥ 70
• Alder ≥18 år
• For pasienter kun behandlet med IT-injeksjon: minst 1 intrahepatisk svulst med lengste diameter (LD) ≥ 1,5 cm og ≤ 12 cm og som er teknisk mottakelig for injeksjon under radiografisk veiledning rettet mot kirurgisk reseksjon.
• Hos pasienter som behandles med IT-injeksjon, må den injiserte svulsten inkluderes i den kirurgiske reseksjonsprøven (en planlagt RFA av den injiserte svulsten vil ikke være kvalifisert)
• Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
• AST, ALT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5 x 109/L og ≤ 50 x 109/L
• ANC ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 totalt celler/mm3
• Hemoglobin ≥ 80 g/l
• Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
• Akseptabel koagulasjonsstatus: INR ≤ 1,4
• Kreatinin ≤ 2 x ULN
• Serumnatrium, kalium og kalsiumnivåer ≤ grad 1
• Hvis pasienter er diabetikere eller har en screening tilfeldig glukose > 8,9 mmol/L, må en fastende glukose gjøres og resultatene må være WNL eller grad 1 for å være kvalifisert for studien.
• For pasienter som er seksuelt aktive: pasienten må kunne og være villig til å avstå fra sex under behandlingsperioden JX-594 (for å forhindre graviditet) og være villig til å bruke barrieremetoden i minst 6 uker etter siste JX-594-behandling (for å beskytte partneren) mot infeksjon).
• Kan og er villig til å signere et skriftlig samtykkeskjema (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)/Research Ethics Board (REB)-godkjent skriftlig samtykke. Retningslinjer for infeksjonskontroll for pasienter" i det skriftlige samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere lokal-regional behandling (inkludert arteriell leverinfusjon, hepatisk embolisering, radiofrekvensablasjon) for tumornedgang. Tidligere adjuvant kjemoterapi vil bli akseptert så lenge varigheten mellom kjemoterapi og utvikling av metastaser har vært >8 uker.
• Gravid eller ammer et spedbarn
• Kjente myeloproliferative lidelser som krever systemisk terapi
• Betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. HIV/AIDS) og/eller medisiner (f.eks. høydose systemiske kortikosteroider tatt i mer enn 4 uker i løpet av de foregående 3 månedene)
• Historie med alvorlig eksfoliativ hudtilstand (f.eks. eksem eller atopisk dermatitt som krever systemisk behandling i mer enn 4 uker)
• Tumor(er) som invaderer en større vaskulær struktur (f.eks. halspulsåren)
• Klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, perikardiale og/eller pleurale effusjoner
• Klinisk signifikant aktiv infeksjon, som krever systemisk antibiotikabehandling, eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter hovedetterforskeren vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
• Alvorlig eller ustabil hjertesykdom, inkludert betydelig koronararteriesykdom som krever angioplastikk eller stenting i løpet av de foregående 12 månedene, med mindre det er godt kontrollert og under stabil medisinsk behandling i minst 3 måneder
• Kjent levedyktig CNS-malignitet (historie med fullstendig resekert eller bestrålte hjernemetastaser tillatt)
• Kronisk bruk av anti-blodplate- eller anti-koagulasjonsmedisin som ikke kan seponeres midlertidig i minst syv dager før behandling med JX-594. (Merk: følgende er tillatt: lavdose aspirin ≤ 100 mg, lavdose kumadin så lenge INR ≤ 1,4 og lavdose heparin for å opprettholde porttilgang)
• Bruk av følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, cidofovir (minst 7 dager før første behandling) og PEG-IFN (minst 14 dager før første behandling).
• Absolutt kontraindikasjon for å gjennomgå MR-skanning (f. pacemaker, paramagnetisk intrakranial aneurismeklemme, indre øreimplantater, fragmenter av metall i kroppen, etc.).
• Pulsoksymetri O2-metning < 90 % i hvile
• Opplevde en alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning som følge av en tidligere koppevaksinasjon
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen.
• Pasienter med husholdningskontakter som oppfyller noen av disse kriteriene vil bli ekskludert med mindre alternative boformer kan gjøres under pasientens doseringsperiode og i minst 7 dager etter siste dose med studiemedisin
• Gravid eller ammer et spedbarn
• Barn < 1 år
• Personer med hudsykdom (eksem, atopisk dermatitt og relaterte sykdommer
• Immunkompromitterte verter (alvorlige mangler i cellemediert immunitet, inkludert AIDS, organtransplanterte, maligne hematologer)