肝腫瘍の完全切除を受ける患者の転移性結腸直腸癌を治療するための組換えワクシニアウイルスのネオアジュバント研究

包含基準:

• 計画された外科的切除は、治験責任医師または外科医によって決定された転移性CRCの完全切除または切除とラジオ波焼灼術（RFA）を伴う断端陰性でなければならない
• -外科的切除に適格な肝臓内の組織学的に確認された転移性結腸直腸腫瘍の診断。 適格な患者は以下を持っている必要があります： 潜在的な切除可能性を明らかにする術前の精密検査（腹部および骨盤の CT スキャンまたは MRI、および登録から 6 週間以内の胸部の CT スキャン）
• MRIによる測定可能な腫瘍塊が少なくとも1つ（すなわち 最長直径が 1 cm 以上で、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変）
• 最大で 6 つの肝臓セグメントの切除を計画する
• Child Pugh A (付録 C: Child-Pugh 分類を参照)
• パフォーマンス スコア: KPS スコアが 70 以上
• 18歳以上
• IT注射のみで治療された患者の場合：最長直径（LD）が1.5cm以上12cm以下の少なくとも1つの肝内腫瘍で、外科的切除を対象としたX線撮影ガイダンスの下で技術的に注射に適しています。
• IT 注射で治療された患者では、注射された腫瘍を外科的切除標本に含める必要があります (注射された腫瘍の計画された RFA は適格ではありません)。
• -総ビリルビン≤3 x ULN
• AST、ALT < 5.0 x ULN
• WBC ≥ 3.5x 109/L かつ ≤ 50 x 109/L
• ANC≧1.5×109/L
• CD4 ≥ 200 総細胞/mm3
• ヘモグロビン≧80g/L
• 血小板数≧100×109/L
• -許容可能な凝固状態: INR ≤ 1.4
• -クレアチニン≤2 x ULN
• -血清ナトリウム、カリウム、およびカルシウムレベル≤グレード1
• 患者が糖尿病である場合、または 8.9mmol/L を超えるランダム グルコースのスクリーニングを受けている場合、研究に適格となるためには、空腹時グルコースを実施し、結果が WNL またはグレード 1 である必要があります。
• -性的に活発な患者の場合：患者は、JX-594治療期間中（妊娠を防ぐため）に性行為を控えることができ、意思があり、最後のJX-594治療後少なくとも6週間はバリア法を使用する意思がある必要があります（パートナーを保護するため）感染に対して）。
• -治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）/研究倫理委員会（REB）が承認した書面による同意書に署名することができ、喜んで署名する 研究手順およびフォローアップ検査を順守することができ、喜んで「患者のための感染管理ガイドライン」が書面による同意書に含まれています。

除外基準:

• -腫瘍のダウンステージングのための以前の局所領域治療（肝動脈注入、肝塞栓術、ラジオ波焼灼術を含む）。 以前のアジュバント化学療法は、化学療法と転移の発生の間の期間が8週間を超えている限り受け入れられます。
• 妊娠中または乳児の授乳中
• -全身療法を必要とする既知の骨髄増殖性疾患
• 基礎疾患による重大な免疫不全（例： HIV/AIDS) および/または投薬 (例: 過去3か月以内に4週間以上服用した高用量の全身性コルチコステロイド)
• 重度の剥脱性皮膚状態の病歴 (例: 4週間以上の全身療法を必要とする湿疹またはアトピー性皮膚炎)
• 主要な血管構造に浸潤している腫瘍（例： 頚動脈）
• -臨床的に重要なおよび/または急速に蓄積する腹水、心膜および/または胸水
• -臨床的に重要な活動性感染症、全身抗生物質療法、または管理されていない病状が必要であり、主任研究者の意見では、プロトコル療法を受ける対象の能力を損なう
• -過去12か月以内に血管形成術またはステント留置術を必要とする重大な冠動脈疾患を含む、重度または不安定な心臓病。
• -既知の実行可能なCNS悪性腫瘍（完全に切除または照射された脳転移の病歴が許可されている）
• -JX-594による治療の少なくとも7日前に一時的に中止できない抗血小板薬または抗凝固薬の慢性使用。 (注: 以下は許容されます: 低用量アスピリン ≤ 100 mg、低用量クマジン (INR ≤ 1.4 の場合)、およびポート アクセスを維持するための低用量ヘパリン)
• 次の抗ウイルス剤の使用: リバビリン、アデフォビル、シドフォビル (最初の治療の少なくとも 7 日前)、および PEG-IFN (最初の治療の少なくとも 14 日前)。
• -MRIスキャンを受けることに対する絶対的禁忌（例： ペースメーカー、常磁性頭蓋内動脈瘤クリップ、内耳インプラント、体内の金属片など）。
• パルスオキシメトリー O2 飽和度 < 安静時 90%
• 以前の天然痘ワクチン接種の結果として、重度の全身反応または副作用を経験した
• -インフォームドコンセントを与える、またはこのプロトコルで必要な手順に従うことができない、または望まない。
• これらの基準のいずれかを満たす家庭内接触のある患者は、患者の投薬期間中および治験薬の最後の投薬後少なくとも7日間、別の生活の手配を行うことができない限り、除外されます
• 妊娠中または乳児の授乳中
• 1歳未満の子供
• 皮膚疾患（湿疹、アトピー性皮膚炎および関連疾患）をお持ちの方
• 免疫不全宿主（エイズ、臓器移植レシピエント、血液悪性腫瘍など、細胞性免疫の重度の欠損症）