Studio neoadiuvante del virus vaccinico ricombinante per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico in pazienti sottoposti a resezione completa di tumori epatici

Criterio di inclusione:

• La resezione chirurgica pianificata deve essere con margine negativo con resezione completa o resezione più ablazione con radiofrequenza (RFA) del CRC metastatico come determinato dal ricercatore principale o dal chirurgo
• Diagnosi di tumore colorettale metastatico istologicamente confermato all'interno del fegato eleggibile per resezione chirurgica. I pazienti idonei devono avere: visita preoperatoria che riveli la potenziale resecabilità (scansione TC o risonanza magnetica dell'addome e del bacino e scansione TC del torace entro 6 settimane dall'arruolamento) visita preoperatoria per garantire l'operabilità con autorizzazione medica generale come indicato
• Almeno una massa tumorale misurabile mediante risonanza magnetica (ad es. lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione con diametro maggiore ≥ 1 cm)
• Pianificare una resezione massima di sei (6) segmenti epatici
• Child Pugh A (fare riferimento all'APPENDICE C: Classificazione Child-Pugh
• Punteggio delle prestazioni: punteggio KPS ≥ 70
• Età ≥18 anni
• Per i pazienti trattati con sola iniezione IT: almeno 1 tumore intraepatico con diametro più lungo (LD) ≥ 1,5 cm e ≤ 12 cm e che è tecnicamente suscettibile di iniezione sotto guida radiografica mirata alla resezione chirurgica.
• Nei pazienti trattati con iniezione IT, il tumore iniettato deve essere incluso nel campione di resezione chirurgica (una RFA pianificata del tumore iniettato non sarebbe ammissibile)
• Bilirubina totale ≤ 3 x ULN
• AST, ALT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5 x 109/L e ≤ 50 x 109/L
• CAN ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 cellule totali/mm3
• Emoglobina ≥ 80 g/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Stato di coagulazione accettabile: INR ≤ 1,4
• Creatinina ≤ 2 x ULN
• Livelli sierici di sodio, potassio e calcio ≤ Grado 1
• Se i pazienti sono diabetici o hanno una glicemia casuale di screening > 8,9mmol/L, deve essere eseguita una glicemia a digiuno e i risultati devono essere WNL o Grado 1 per poter essere ammessi allo studio.
• Per i pazienti sessualmente attivi: il paziente deve essere in grado e disposto ad astenersi dal sesso durante il periodo di trattamento con JX-594 (per prevenire la gravidanza) e disposto a utilizzare il metodo di barriera per almeno 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con JX-594 (per proteggere il partner contro le infezioni).
• In grado e disposto a firmare un modulo di consenso scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)/Research Ethics Board (REB) In grado e disposto a rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up, inclusa la conformità con il " Linee guida per il controllo delle infezioni per i pazienti" contenute nel modulo di consenso scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento locale-regionale (inclusa infusione arteriosa epatica, embolizzazione epatica, ablazione con radiofrequenza) per downstaging del tumore. La precedente chemioterapia adiuvante sarà accettata purché la durata tra la chemioterapia e lo sviluppo di metastasi sia stata > 8 settimane.
• Incinta o allattamento di un neonato
• Disturbi mieloproliferativi noti che richiedono una terapia sistemica
• Immunodeficienza significativa dovuta a una malattia di base (ad es. HIV/AIDS) e/o medicinali (ad es. corticosteroidi sistemici ad alte dosi assunti per più di 4 settimane nei 3 mesi precedenti)
• Storia di grave condizione della pelle esfoliativa (ad es. eczema o dermatite atopica che richiedono una terapia sistemica per più di 4 settimane)
• Tumore(i) che invade una struttura vascolare maggiore (ad es. arteria carotidea)
• Ascite clinicamente significativa e/o a rapido accumulo, versamenti pericardici e/o pleurici
• Infezione attiva clinicamente significativa, che richiede una terapia antibiotica sistemica o condizione medica incontrollata che, secondo il parere del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo
• Malattia cardiaca grave o instabile, inclusa una malattia coronarica significativa che richiede angioplastica o impianto di stent nei 12 mesi precedenti, a meno che non sia ben controllata e in terapia medica stabile per almeno 3 mesi
• Tumore maligno del SNC vitale noto (ammessa la storia di metastasi cerebrali completamente resecate o irradiate)
• Uso cronico di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti che non possono essere temporaneamente interrotti per almeno sette giorni prima del trattamento con JX-594. (Nota: sono consentiti: aspirina a basso dosaggio ≤ 100 mg, coumadin a basso dosaggio purché INR ≤ 1,4 ed eparina a basso dosaggio per mantenere l'accesso al porto)
• Uso dei seguenti agenti antivirali: ribavirina, adefovir, cidofovir (almeno 7 giorni prima del primo trattamento) e PEG-IFN (almeno 14 giorni prima del primo trattamento).
• Controindicazione assoluta a sottoporsi a risonanza magnetica (ad es. pacemaker, clip per aneurisma intracranico paramagnetico, protesi dell'orecchio interno, frammenti di metallo all'interno del corpo, ecc.).
• Pulsossimetria Saturazione O2 < 90% a riposo
• Sperimentato una grave reazione sistemica o un effetto collaterale a seguito di una precedente vaccinazione contro il vaiolo
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o a rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
• I pazienti con contatti familiari che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri saranno esclusi a meno che non possano essere presi accordi di vita alternativi durante il periodo di somministrazione del paziente e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Incinta o allattamento di un neonato
• Bambini < 1 anno
• Persone con malattie della pelle (eczema, dermatite atopica e malattie correlate
• Ospiti immunocompromessi (gravi carenze dell'immunità cellulo-mediata, tra cui AIDS, riceventi di trapianto di organi, neoplasie ematologiche)