Estudio neoadyuvante del virus vaccinia recombinante para tratar el carcinoma colorrectal metastásico en pacientes sometidos a resección completa de tumores hepáticos

Criterios de inclusión:

• La resección quirúrgica planificada debe tener margen negativo con resección completa o resección más ablación por radiofrecuencia (RFA) de CCR metastásico según lo determine el investigador principal o el cirujano
• Diagnóstico de tumor(es) colorrectal(es) metastásico(s) confirmado(s) histológicamente dentro del hígado elegible para resección quirúrgica. Los pacientes elegibles deben tener: un examen preoperatorio que revele una posible resecabilidad (tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen y la pelvis y una tomografía computarizada del tórax dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción) examen preoperatorio para garantizar la operabilidad con autorización médica general según lo indicado
• Al menos una masa tumoral medible por resonancia magnética (es decir, lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión con un diámetro mayor ≥ 1 cm)
• Plan para una resección máxima de seis (6) segmentos hepáticos
• Child Pugh A (Consulte el APÉNDICE C: Clasificación de Child-Pugh
• Puntuación de rendimiento: puntuación KPS de ≥ 70
• Edad ≥18 años
• Para pacientes tratados solo con inyección IT: al menos 1 tumor intrahepático con un diámetro mayor (LD) ≥ 1,5 cm y ≤ 12 cm y que sea técnicamente susceptible de inyección bajo guía radiográfica para resección quirúrgica.
• En pacientes tratados con inyección IT, el tumor inyectado debe incluirse en la muestra de resección quirúrgica (una RFA planificada del tumor inyectado no sería elegible)
• Bilirrubina total ≤ 3 x LSN
• AST, ALT < 5,0 x LSN
• WBC ≥ 3,5x 109/L y ≤ 50 x 109/L
• RAN ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 células totales/mm3
• Hemoglobina ≥ 80 g/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Estado de coagulación aceptable: INR ≤ 1,4
• Creatinina ≤ 2 x LSN
• Niveles séricos de sodio, potasio y calcio ≤ Grado 1
• Si los pacientes son diabéticos o tienen una prueba aleatoria de glucosa > 8,9 mmol/L, se debe realizar una prueba de glucosa en ayunas y los resultados deben ser WNL o Grado 1 para poder participar en el estudio.
• Para pacientes que son sexualmente activas: el paciente debe poder y estar dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales durante el período de tratamiento con JX-594 (para evitar el embarazo) y estar dispuesto a usar el método de barrera durante al menos 6 semanas después del último tratamiento con JX-594 (para proteger a la pareja). contra la infección).
• Capaz y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Ética de Investigación (REB) Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y exámenes de seguimiento, incluido el cumplimiento de los " Directrices de control de infecciones para pacientes" contenidas en el formulario de consentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento locorregional previo (incluida infusión arterial hepática, embolización hepática, ablación por radiofrecuencia) para la reducción del estadio del tumor. Se aceptará la quimioterapia adyuvante previa siempre que la duración entre la quimioterapia y el desarrollo de metástasis haya sido > 8 semanas.
• Embarazada o amamantando a un bebé
• Trastornos mieloproliferativos conocidos que requieren tratamiento sistémico
• Inmunodeficiencia significativa debida a una enfermedad subyacente (p. VIH/SIDA) y/o medicación (p. corticosteroides sistémicos en dosis altas tomados durante más de 4 semanas en los 3 meses anteriores)
• Antecedentes de afección exfoliativa grave de la piel (p. eccema o dermatitis atópica que requiera tratamiento sistémico durante más de 4 semanas)
• Tumor(es) que invaden una estructura vascular importante (p. Arteria carótida)
• Ascitis, derrames pericárdicos y/o pleurales clínicamente significativos y/o de acumulación rápida
• Infección activa clínicamente significativa, que requiere terapia antibiótica sistémica o condición médica no controlada que, en opinión del investigador principal, afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo.
• Enfermedad cardíaca grave o inestable, incluida la enfermedad arterial coronaria significativa que requiere angioplastia o colocación de stent en los 12 meses anteriores, a menos que esté bien controlada y con tratamiento médico estable durante al menos 3 meses
• Neoplasia maligna del SNC viable conocida (se permiten antecedentes de metástasis cerebrales completamente resecadas o irradiadas)
• Uso crónico de medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes que no se pueden suspender temporalmente durante al menos siete días antes del tratamiento con JX-594. (Nota: se permite lo siguiente: aspirina en dosis bajas ≤ 100 mg, coumadin en dosis bajas siempre que el INR sea ≤ 1,4 y heparina en dosis bajas para mantener el acceso al puerto)
• Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, cidofovir (al menos 7 días antes del primer tratamiento) y PEG-IFN (al menos 14 días antes del primer tratamiento).
• Contraindicación absoluta para someterse a una resonancia magnética (p. marcapasos, clip de aneurisma intracraneal paramagnético, implantes de oído interno, fragmentos de metal dentro del cuerpo, etc.).
• Pulsioximetría Saturación de O2 < 90% en reposo
• Experimentó una reacción sistémica grave o un efecto secundario como resultado de una vacunación previa contra la viruela.
• Incapacidad o falta de voluntad para dar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
• Los pacientes con contactos en el hogar que cumplan con cualquiera de estos criterios serán excluidos a menos que se puedan hacer arreglos de vivienda alternativos durante el período de dosificación del paciente y durante al menos 7 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Embarazada o amamantando a un bebé
• Niños < 1 año
• Personas con enfermedades de la piel (eccema, dermatitis atópica y enfermedades relacionadas)
• Huéspedes inmunocomprometidos (deficiencias graves en la inmunidad mediada por células, incluido el SIDA, receptores de trasplantes de órganos, tumores malignos hematólogos)