Неоадъювантное исследование рекомбинантного вируса коровьей оспы для лечения метастатической колоректальной карциномы у пациентов, перенесших полную резекцию опухолей печени

Критерии включения:

• Планируемая хирургическая резекция должна быть с отрицательным краем при полной резекции или резекции плюс радиочастотная абляция (РЧА) метастатического колоректального рака по решению главного исследователя или хирурга.
• Диагноз гистологически подтвержденной метастатической колоректальной опухоли (опухолей) в печени, подходящей для хирургической резекции. Подходящие пациенты должны пройти: предоперационное обследование, выявляющее возможную резектабельность (КТ или МРТ брюшной полости и таза и КТ грудной клетки в течение 6 недель после зачисления) предоперационное обследование для обеспечения операбельности с общим медицинским разрешением в соответствии с показаниями
• По крайней мере, одна опухоль, поддающаяся измерению с помощью МРТ (т.е. поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром ≥ 1 см)
• Запланируйте максимально резекцию шести (6) сегментов печени
• Чайлд-Пью А (см. ПРИЛОЖЕНИЕ C: Классификация Чайлд-Пью).
• Оценка производительности: оценка KPS ≥ 70
• Возраст ≥18 лет
• Для пациентов, получавших только ИТ-инъекцию: по крайней мере 1 внутрипеченочная опухоль с наибольшим диаметром (LD) ≥ 1,5 см и ≤ 12 см, технически поддающаяся инъекции под рентгенологическим контролем, предназначенная для хирургической резекции.
• У пациентов, получавших ИТ-инъекцию, инъецированная опухоль должна быть включена в образец хирургической резекции (плановая РЧА инъецированной опухоли не подходит)
• Общий билирубин ≤ 3 x ВГН
• АСТ, АЛТ < 5,0 х ВГН
• WBC ≥ 3,5x 109/л и ≤ 50x109/л
• АЧН ≥1,5 х 109/л
• CD4 ≥ 200 всего клеток/мм3
• Гемоглобин ≥ 80 г/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Приемлемый статус коагуляции: МНО ≤ 1,4
• Креатинин ≤ 2 x ВГН
• Уровни натрия, калия и кальция в сыворотке ≤ 1 степени
• Если пациенты больны диабетом или имеют случайный скрининговый уровень глюкозы > 8,9 ммоль/л, необходимо провести измерение уровня глюкозы натощак, а результаты должны быть WNL или Grade 1, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Для сексуально активных пациентов: пациент должен иметь возможность и желание воздерживаться от секса в течение периода лечения JX-594 (для предотвращения беременности) и быть готовым использовать барьерный метод в течение не менее 6 недель после последнего лечения JX-594 (для защиты партнера). против инфекции).
• Способность и желание подписать форму письменного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC)/Советом по этике исследований (REB) Способность и готовность соблюдать процедуры исследования и последующие экзамены, включая соблюдение « Руководство по инфекционному контролю для пациентов», содержащееся в форме письменного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующее местно-регионарное лечение (включая инфузию печеночной артерии, эмболизацию печени, радиочастотную аблацию) для снижения стадии опухоли. Предварительная адъювантная химиотерапия будет принята, если продолжительность между химиотерапией и развитием метастазов составляет> 8 недель.
• Беременные или кормящие младенца
• Известные миелопролиферативные заболевания, требующие системной терапии
• Значительный иммунодефицит вследствие основного заболевания (например, ВИЧ/СПИД) и/или лекарства (например, высокие дозы системных кортикостероидов, принимаемые более 4 недель в течение предшествующих 3 месяцев)
• Тяжелое эксфолиативное состояние кожи в анамнезе (например, экзема или атопический дерматит, требующие системной терапии более 4 недель)
• Опухоль (опухоли), прорастающая в основную сосудистую структуру (например, сонная артерия)
• Клинически значимый и/или быстро накапливающийся асцит, перикардиальный и/или плевральный выпот
• Клинически значимая активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению основного исследователя, может повлиять на способность субъекта получать протокольную терапию.
• Тяжелая или нестабильная сердечная недостаточность, включая серьезное поражение коронарных артерий, требующее ангиопластики или стентирования в течение предшествующих 12 месяцев, за исключением случаев хорошего контроля и стабильной медикаментозной терапии в течение не менее 3 месяцев.
• Известные жизнеспособные злокачественные новообразования ЦНС (в анамнезе допускаются метастазы в головной мозг с полной резекцией или облучением)
• Хроническое использование антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов, которое нельзя временно прекратить, по крайней мере, за семь дней до лечения JX-594. (Примечание: разрешено следующее: низкие дозы аспирина ≤ 100 мг, низкие дозы кумадина при МНО ≤ 1,4 и низкие дозы гепарина для поддержания доступа к порту)
• Использование следующих противовирусных препаратов: рибавирин, адефовир, цидофовир (не менее чем за 7 дней до первой обработки) и ПЕГ-ИФН (не менее чем за 14 дней до первой обработки).
• Абсолютное противопоказание к прохождению МРТ (напр. кардиостимулятор, парамагнитный внутричерепной зажим для аневризмы, имплантаты внутреннего уха, фрагменты металла внутри тела и т. д.).
• Пульсоксиметрия Сатурация O2 < 90% в покое
• Вы испытали серьезную системную реакцию или побочный эффект в результате предыдущей вакцинации против оспы.
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
• Пациенты с домашними контактами, которые соответствуют любому из этих критериев, будут исключены, если только в течение периода дозирования пациента и в течение как минимум 7 дней после последней дозы исследуемого препарата не могут быть созданы альтернативные условия проживания.
• Беременные или кормящие младенца
• Дети < 1 года
• Людям с кожными заболеваниями (экзема, атопический дерматит и сопутствующие заболевания)
• Хозяева с ослабленным иммунитетом (тяжелые нарушения клеточного иммунитета, в том числе СПИД, реципиенты трансплантатов органов, гематологические злокачественные новообразования)