Neoadjuvantní studie rekombinantního viru vakcínie k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu u pacientů podstupujících kompletní resekci jaterních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Plánovaná chirurgická resekce musí být okrajově negativní s kompletní resekcí nebo resekcí plus radiofrekvenční ablací (RFA) metastatického CRC, jak stanoví hlavní zkoušející nebo chirurg
• Diagnóza histologicky potvrzeného metastatického kolorektálního tumoru(ů) v játrech vhodných k chirurgické resekci. Způsobilí pacienti musí mít: předoperační vyšetření, které odhalí potenciální resekabilitu (CT sken nebo MRI břicha a pánve a CT sken hrudníku do 6 týdnů od zařazení), předoperační vyšetření k zajištění provozuschopnosti s obecným lékařským povolením, jak je uvedeno
• Alespoň jednu nádorovou hmotu měřitelnou pomocí MRI (tj. léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥ 1 cm)
• Plánujte maximálně resekci šesti (6) jaterních segmentů
• Child Pugh A (Viz PŘÍLOHA C: Klasifikace Child-Pugh
• Skóre výkonu: Skóre KPS ≥ 70
• Věk ≥18 let
• Pro pacienty léčené pouze IT injekcí: alespoň 1 intrahepatální tumor s nejdelším průměrem (LD) ≥ 1,5 cm a ≤ 12 cm, který je technicky přístupný k injekci pod radiografickým vedením zaměřeným na chirurgickou resekci.
• U pacientů léčených IT injekcí musí být injikovaný tumor zahrnut do chirurgického resekčního vzorku (plánovaná RFA injikovaného tumoru by nebyla způsobilá)
• Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
• AST, ALT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5 x 109/l a ≤ 50 x 109/l
• ANC ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 celkových buněk/mm3
• Hemoglobin ≥ 80 g/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Přijatelný stav koagulace: INR ≤ 1,4
• Kreatinin ≤ 2 x ULN
• Hladiny sodíku, draslíku a vápníku v séru ≤ 1. stupeň
• Pokud jsou pacienti diabetici nebo mají náhodný screening glykémie > 8,9 mmol/l, musí být provedena glykémie nalačno a výsledky musí být WNL nebo stupeň 1, aby byli způsobilí pro studii.
• Pro pacienty, kteří jsou sexuálně aktivní: pacient musí být schopen a ochoten zdržet se sexu během období léčby JX-594 (aby se zabránilo otěhotnění) a ochotný používat bariérovou metodu po dobu nejméně 6 týdnů po poslední léčbě JX-594 (k ochraně partnera proti infekci).
• Schopný a ochotný podepsat písemný souhlas schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB)/nezávislým etickým výborem (IEC)/výzkumným etickým výborem (REB) Schopný a ochotný podřídit se studijním postupům a následným zkouškám, včetně souladu s „ Pokyny pro kontrolu infekce pro pacienty“ obsažené ve formuláři písemného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí lokálně-regionální léčba (včetně jaterní arteriální infuze, jaterní embolizace, radiofrekvenční ablace) pro downstaging nádoru. Předchozí adjuvantní chemoterapie bude akceptována, pokud doba mezi chemoterapií a rozvojem metastáz byla > 8 týdnů.
• Těhotné nebo kojící dítě
• Známé myeloproliferativní poruchy vyžadující systémovou léčbu
• Významná imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. HIV/AIDS) a/nebo léky (např. vysoké dávky systémových kortikosteroidů užívaných déle než 4 týdny během předchozích 3 měsíců)
• Závažné exfoliativní kožní onemocnění v anamnéze (např. ekzém nebo atopická dermatitida vyžadující systémovou léčbu po dobu delší než 4 týdny)
• Nádor(y) napadající hlavní vaskulární strukturu (např. krční tepna)
• Klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, perikardiální a/nebo pleurální výpotek
• Klinicky významná aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušil schopnost subjektu přijímat protokolární terapii
• Těžké nebo nestabilní srdeční onemocnění, včetně významného onemocnění koronárních tepen vyžadující angioplastiku nebo stentování v průběhu předchozích 12 měsíců, pokud není dobře kontrolováno a na stabilní lékařské léčbě po dobu alespoň 3 měsíců
• Známá životaschopná malignita CNS (anamnéza kompletně resekovaných nebo ozářených mozkových metastáz povolena)
• Chronické užívání antiagregačních nebo antikoagulačních léků, které nelze dočasně přerušit alespoň sedm dní před léčbou JX-594. (Poznámka: jsou povoleny následující: nízká dávka aspirinu ≤ 100 mg, nízká dávka kumadinu až do INR ≤ 1,4 a nízké dávky heparinu pro udržení přístupu k portu)
• Použití následujících antivirotik: ribavirin, adefovir, cidofovir (alespoň 7 dní před první léčbou) a PEG-IFN (nejméně 14 dnů před první léčbou).
• Absolutní kontraindikace pro vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, svorka paramagnetického intrakraniálního aneuryzmatu, implantáty vnitřního ucha, úlomky kovu v těle atd.).
• Pulzní oxymetrie Saturace O2 < 90 % v klidu
• Po předchozím očkování proti neštovicím došlo k závažné systémové reakci nebo nežádoucímu účinku
• Neschopnost nebo neochota dát informovaný souhlas nebo dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
• Pacienti s domácími kontakty, kteří splňují kterékoli z těchto kritérií, budou vyloučeni, pokud nebude možné během období podávání dávky pacienta a po dobu alespoň 7 dnů po poslední dávce studovaného léku zařídit alternativní bydlení.
• Těhotné nebo kojící dítě
• Děti < 1 rok
• Lidé s kožním onemocněním (ekzém, atopická dermatitida a související onemocnění
• Imunokompromitovaní hostitelé (závažné nedostatky v buněčně zprostředkované imunitě, včetně AIDS, příjemci transplantovaných orgánů, hematologické malignity)