Estudo Neoadjuvante do Vírus Vaccinia Recombinante para Tratamento de Carcinoma Colorretal Metastático em Pacientes Submetidos à Ressecção Completa de Tumores Hepáticos

Critério de inclusão:

• A ressecção cirúrgica planejada deve ter margem negativa com ressecção completa ou ressecção mais ablação por radiofrequência (RFA) de CRC metastático conforme determinado pelo investigador principal ou cirurgião
• Diagnóstico de tumor(es) colorretal metastático confirmado histologicamente dentro do fígado elegível para ressecção cirúrgica. Os pacientes elegíveis devem ter: avaliação pré-operatória que revele potencial ressecabilidade (tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e da pelve e tomografia computadorizada do tórax dentro de 6 semanas após a inscrição) avaliação pré-operatória para garantir a operacionalidade com liberação médica geral, conforme indicado
• Pelo menos uma massa tumoral mensurável por ressonância magnética (ou seja, lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com diâmetro maior ≥ 1 cm)
• Planeje uma ressecção máxima de seis (6) segmentos hepáticos
• Child Pugh A (Consulte o APÊNDICE C: Classificação de Child-Pugh
• Pontuação de desempenho: pontuação KPS de ≥ 70
• Idade ≥18 anos
• Para pacientes tratados apenas com injeção IT: pelo menos 1 tumor intra-hepático com maior diâmetro (LD) ≥ 1,5 cm e ≤ 12 cm e que seja tecnicamente passível de injeção sob orientação radiográfica direcionado para ressecção cirúrgica.
• Em pacientes tratados com injeção IT, o tumor injetado deve ser incluído na amostra de ressecção cirúrgica (uma RFA planejada do tumor injetado não seria elegível)
• Bilirrubina total ≤ 3 x LSN
• AST, ALT < 5,0 x LSN
• WBC ≥ 3,5x 109/L e ≤ 50 x 109/L
• ANC ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 células totais/mm3
• Hemoglobina ≥ 80g/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Estado de coagulação aceitável: INR ≤ 1,4
• Creatinina ≤ 2 x LSN
• Níveis séricos de sódio, potássio e cálcio ≤ Grau 1
• Se os pacientes forem diabéticos ou tiverem uma triagem aleatória de glicose > 8,9mmol/L, uma glicemia de jejum deve ser realizada e os resultados devem ser WNL ou Grau 1 para serem elegíveis para o estudo.
• Para pacientes sexualmente ativos: o paciente deve ser capaz e disposto a se abster de sexo durante o período de tratamento com JX-594 (para evitar a gravidez) e disposto a usar o método de barreira por pelo menos 6 semanas após o último tratamento com JX-594 (para proteger o parceiro contra infecção).
• Capaz e disposto a assinar um formulário de consentimento por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Ética em Pesquisa (REB) Capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento, incluindo a conformidade com o " Diretrizes de Controle de Infecção para Pacientes" contidas no formulário de consentimento por escrito.

Critério de exclusão:

• Tratamento local-regional prévio (incluindo infusão arterial hepática, embolização hepática, ablação por radiofrequência) para downstaging do tumor. A quimioterapia adjuvante prévia será aceita desde que a duração entre a quimioterapia e o desenvolvimento de metástases seja > 8 semanas.
• Grávida ou amamentando um bebê
• Distúrbios mieloproliferativos conhecidos que requerem terapia sistêmica
• Imunodeficiência significativa devido a doença subjacente (p. HIV/AIDS) e/ou medicamentos (p. corticosteróides sistêmicos em altas doses tomados por mais de 4 semanas nos 3 meses anteriores)
• Histórico de condição esfoliativa grave da pele (p. eczema ou dermatite atópica que requerem terapia sistêmica por mais de 4 semanas)
• Tumor(es) invadindo uma estrutura vascular importante (por exemplo, artéria carótida)
• Ascite clinicamente significativa e/ou de rápida acumulação, derrames pericárdicos e/ou pleurais
• Infecção ativa clinicamente significativa, exigindo antibioticoterapia sistêmica ou condição médica não controlada que, na opinião do investigador principal, prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo
• Doença cardíaca grave ou instável, incluindo doença arterial coronariana significativa que requer angioplastia ou colocação de stent nos últimos 12 meses, a menos que esteja bem controlada e sob terapia médica estável por pelo menos 3 meses
• Malignidade do SNC viável conhecida (histórico de metástases cerebrais completamente ressecadas ou irradiadas é permitido)
• Uso crônico de medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes que não podem ser interrompidos temporariamente por pelo menos sete dias antes do tratamento com JX-594. (Observação: são permitidos: aspirina em dose baixa ≤ 100 mg, coumadina em dose baixa desde que INR ≤ 1,4 e heparina em dose baixa para manter o acesso à porta)
• Uso dos seguintes agentes antivirais: ribavirina, adefovir, cidofovir (pelo menos 7 dias antes do primeiro tratamento) e PEG-IFN (pelo menos 14 dias antes do primeiro tratamento).
• Contra-indicação absoluta para realização de exames de ressonância magnética (ex. marca-passo, clipe de aneurisma intracraniano paramagnético, implantes de orelha interna, fragmentos de metal dentro do corpo, etc.).
• Oximetria de pulso Saturação de O2 < 90% em repouso
• Teve uma reação sistêmica grave ou efeito colateral como resultado de uma vacinação anterior contra a varíola
• Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado ou cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
• Os pacientes com contatos domiciliares que atendem a qualquer um desses critérios serão excluídos, a menos que arranjos de vida alternativos possam ser feitos durante o período de dosagem do paciente e por pelo menos 7 dias após a última dose da medicação do estudo
• Grávida ou amamentando um bebê
• Crianças < 1 ano de idade
• Pessoas com doenças de pele (eczema, dermatite atópica e doenças relacionadas
• Hospedeiros imunocomprometidos (deficiências graves na imunidade mediada por células, incluindo AIDS, receptores de transplante de órgãos, malignidades hematológicas)