Neoadjuvante studie van recombinant vacciniavirus voor de behandeling van gemetastaseerd colorectaal carcinoom bij patiënten die volledige resectie van levertumoren ondergaan

Inclusiecriteria:

• De geplande chirurgische resectie moet marge-negatief zijn met volledige resectie of resectie plus radiofrequente ablatie (RFA) van gemetastaseerd CRC zoals bepaald door hoofdonderzoeker of chirurg
• Diagnose van histologisch bevestigde metastatische colorectale tumor(en) in de lever die in aanmerking komen voor chirurgische resectie. Geschikte patiënten moeten: preoperatief onderzoek ondergaan dat mogelijke resectabiliteit aan het licht brengt (CT-scan of MRI van de buik en het bekken en CT-scan van de borstkas binnen 6 weken na inschrijving) preoperatief onderzoek om operabiliteit te verzekeren met algemene medische goedkeuring zoals aangegeven
• Ten minste één meetbare tumormassa door MRI (d.w.z. laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met langste diameter ≥ 1 cm)
• Plan een maximale resectie van zes (6) leversegmenten
• Child-Pugh A (Zie BIJLAGE C: Child-Pugh-classificatie
• Prestatiescore: KPS-score van ≥ 70
• Leeftijd ≥18 jaar
• Voor patiënten die alleen met IT-injectie worden behandeld: ten minste 1 intrahepatische tumor met de langste diameter (LD) ≥ 1,5 cm en ≤ 12 cm en die technisch geschikt is voor injectie onder radiografische begeleiding gericht op chirurgische resectie.
• Bij patiënten die worden behandeld met IT-injectie, moet de geïnjecteerde tumor worden opgenomen in het chirurgische resectiemonster (een geplande RFA van de geïnjecteerde tumor komt niet in aanmerking)
• Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN
• ASAT, ALAT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5x 109/L en ≤ 50 x 109/L
• ANC ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 totale cellen/mm3
• Hemoglobine ≥ 80g/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Aanvaardbare stollingsstatus: INR ≤ 1,4
• Creatinine ≤ 2 x ULN
• Serum Natrium-, Kalium- en Calciumwaarden ≤ Graad 1
• Als patiënten diabetes hebben of een willekeurige glucosescreening > 8,9 mmol/L hebben, moet een nuchtere glucose worden uitgevoerd en moeten de resultaten WNL of Graad 1 zijn om in aanmerking te komen voor het onderzoek.
• Voor patiënten die seksueel actief zijn: de patiënt moet in staat en bereid zijn om zich te onthouden van seks tijdens de JX-594-behandelingsperiode (om zwangerschap te voorkomen) en bereid zijn om de barrièremethode te gebruiken gedurende ten minste 6 weken na de laatste JX-594-behandeling (om de partner te beschermen). tegen infectie).
• In staat en bereid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)/Research Ethics Board (REB) goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen. In staat en bereid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken, inclusief naleving van de " Richtlijnen voor infectiebeheersing voor patiënten' in het schriftelijke toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande lokaal-regionale behandeling (inclusief hepatische arteriële infusie, leverembolisatie, radiofrequente ablatie) voor downstaging van de tumor. Voorafgaande adjuvante chemotherapie wordt geaccepteerd zolang de duur tussen chemotherapie en de ontwikkeling van metastasen >8 weken is.
• Zwanger of borstvoeding gevend kind
• Bekende myeloproliferatieve aandoeningen die systemische therapie vereisen
• Aanzienlijke immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. hiv/aids) en/of medicijnen (bijv. hoge doses systemische corticosteroïden die gedurende meer dan 4 weken zijn ingenomen in de voorgaande 3 maanden)
• Voorgeschiedenis van ernstige exfoliatieve huidaandoening (bijv. eczeem of atopische dermatitis die langer dan 4 weken systemische therapie vereist)
• Tumor(en) die een belangrijke vasculaire structuur binnendringen (bijv. halsslagader)
• Klinisch significante en/of snel groeiende ascites, pericardiale en/of pleurale effusies
• Klinisch significante actieve infectie waarvoor systemische antibiotische therapie nodig is, of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen zou aantasten
• Ernstige of onstabiele hartziekte, waaronder significante coronaire hartziekte waarvoor angioplastiek of stenting nodig was in de afgelopen 12 maanden, tenzij goed onder controle en onder stabiele medische therapie gedurende ten minste 3 maanden
• Bekende levensvatbare maligniteit van het CZS (voorgeschiedenis van volledig gereseceerde of bestraalde hersenmetastasen toegestaan)
• Chronisch gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmedicatie die gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan de behandeling met JX-594 niet tijdelijk kan worden stopgezet. (Opmerking: het volgende is toegestaan: lage dosis aspirine ≤ 100 mg, lage dosis coumadin zolang INR ≤ 1,4 en lage dosis heparine om toegang tot de poort te behouden)
• Gebruik van de volgende antivirale middelen: ribavirine, adefovir, cidofovir (minstens 7 dagen voor de eerste behandeling) en PEG-IFN (minstens 14 dagen voor de eerste behandeling).
• Absolute contra-indicatie voor het ondergaan van een MRI-scan (bijv. pacemaker, paramagnetische intracraniale aneurysmaclip, implantaten in het binnenoor, metaalfragmenten in het lichaam, enz.).
• Pulsoximetrie O2-saturatie < 90% in rust
• Een ernstige systemische reactie of bijwerking ervaren als gevolg van een eerdere pokkenvaccinatie
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
• Patiënten met huishoudelijke contacten die aan een van deze criteria voldoen, worden uitgesloten, tenzij alternatieve woonarrangementen kunnen worden gemaakt tijdens de doseringsperiode van de patiënt en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Zwanger of borstvoeding gevend kind
• Kinderen < 1 jaar oud
• Mensen met een huidaandoening (eczeem, atopische dermatitis en aanverwante ziekten
• Immuungecompromitteerde gastheren (ernstige tekortkomingen in celgemedieerde immuniteit, waaronder aids, ontvangers van orgaantransplantaties, hematologische maligniteiten)