Rekombináns Vaccinia Vírus neoadjuváns vizsgálata áttétes vastag- és végbélrák kezelésére olyan betegeknél, akiknél a májtumorok teljes reszekciója átesett

Bevételi kritériumok:

• A tervezett sebészeti reszekciónak margin negatívnak kell lennie a teljes reszekcióval vagy a metasztatikus CRC rádiófrekvenciás ablációjával (RFA) együtt, a vezető kutató vagy sebész meghatározása szerint.
• Szövettanilag megerősített metasztatikus vastag- és végbéldaganatok diagnózisa a májban, amely műtéti reszekcióra alkalmas. A jogosult betegeknek a következőket kell elvégezniük: a műtét előtti vizsgálat, amely feltárja a lehetséges reszekálhatóságot (CT-vizsgálat vagy a has és a medence MRI-vizsgálata, valamint a mellkas CT-vizsgálata a felvételt követő 6 héten belül), a műtét előtti vizsgálat a műtétet biztosító általános orvosi engedély mellett
• Legalább egy MRI-vel mérhető tumortömeg (pl. olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető, és a legnagyobb átmérője ≥ 1 cm)
• Tervezze meg legfeljebb hat (6) májszakasz reszekcióját
• Child Pugh A (Lásd: C FÜGGELÉK: Child-Pugh osztályozás
• Teljesítménypontszám: KPS pontszám ≥ 70
• Életkor ≥18 év
• Csak IT-injekcióval kezelt betegeknél: legalább 1 májon belüli daganat, amelynek legnagyobb átmérője (LD) ≥ 1,5 cm és ≤ 12 cm, és amely technikailag alkalmas a műtéti reszekció céljára szolgáló radiográfiai irányítás mellett injekciózására.
• IT injekcióval kezelt betegeknél az injektált daganatot szerepeltetni kell a műtéti reszekciós mintában (az injektált daganat tervezett RFA-ja nem alkalmas)
• Összes bilirubin ≤ 3 x ULN
• AST, ALT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5 x 109/L és ≤ 50 x 109/L
• ANC ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 összes sejt/mm3
• Hemoglobin ≥ 80g/L
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
• Elfogadható koagulációs állapot: INR ≤ 1,4
• Kreatinin ≤ 2 x ULN
• A szérum nátrium-, kálium- és kalciumszintje ≤ 1. fokozat
• Ha a betegek cukorbetegek, vagy a szűrés véletlenszerű glükózszintje > 8,9 mmol/l, éhgyomri vércukorszintet kell végezni, és az eredményeknek WNL-nek vagy 1-es fokozatnak kell lenniük ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban.
• Szexuálisan aktív betegek esetében: a páciensnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon a szextől a JX-594 kezelési időszak alatt (a terhesség megelőzése érdekében), valamint legalább 6 hétig az utolsó JX-594 kezelés után (a partner védelme érdekében) hajlandónak kell lennie a barrier módszer alkalmazására. fertőzés ellen).
• Képes és hajlandó aláírni az Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC)/Research Ethics Board (REB) által jóváhagyott írásos hozzájárulási űrlapot Képes és hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat és az utóvizsgálatokat, beleértve a " Fertőzés-ellenőrzési irányelvek a betegek számára" című írásos beleegyezési űrlapon található.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes helyi-regionális kezelés (beleértve a máj artériás infúzióját, májembolizációt, rádiófrekvenciás ablációt) tumor downstage miatt. Az előzetes adjuváns kemoterápia mindaddig elfogadható, amíg a kemoterápia és a metasztázisok kialakulása között több mint 8 hét telt el.
• Terhes vagy szoptató csecsemő
• Ismert mieloproliferatív rendellenességek, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
• Alapbetegség miatti jelentős immunhiány (pl. HIV/AIDS) és/vagy gyógyszeres kezelés (pl. nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok, amelyeket az előző 3 hónapban több mint 4 hétig szedtek)
• Súlyos hámló bőrbetegség anamnézisében (pl. 4 hétnél tovább szisztémás kezelést igénylő ekcéma vagy atópiás dermatitis)
• Tumor(ok), amelyek behatolnak egy nagy érszerkezetbe (pl. nyaki ütőér)
• Klinikailag jelentős és/vagy gyorsan felhalmozódó ascites, szívburok és/vagy pleurális folyadékgyülem
• Klinikailag jelentős aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum terápiát igényel, vagy olyan ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint rontja az alany protokollterápiában részesülő képességét
• Súlyos vagy instabil szívbetegség, beleértve a súlyos koszorúér-betegséget, amely angioplasztikát vagy stentelést igényel az elmúlt 12 hónapban, kivéve, ha jól kontrollált és legalább 3 hónapig stabil orvosi kezelés alatt áll.
• Ismert életképes központi idegrendszeri rosszindulatú daganat (teljesen reszekált vagy besugárzott agyi metasztázisok anamnézisében megengedettek)
• Vérlemezke- vagy véralvadásgátló gyógyszerek krónikus alkalmazása, amely a JX-594-kezelést megelőző legalább hét napig átmenetileg nem szakítható meg. (Megjegyzés: a következők megengedettek: alacsony dózisú aszpirin ≤ 100 mg, alacsony dózisú kumadin, amíg INR ≤ 1,4, és alacsony dózisú heparin a port hozzáférésének fenntartása érdekében)
• A következő vírusellenes szerek alkalmazása: ribavirin, adefovir, cidofovir (legalább 7 nappal az első kezelés előtt) és PEG-IFN (legalább 14 nappal az első kezelés előtt).
• Abszolút ellenjavallat az MRI-vizsgálatnak (pl. pacemaker, paramágneses intracranialis aneurizma klip, belső fül implantátumok, fémdarabok a testben stb.).
• Pulzoximetriás O2 telítettség < 90% nyugalmi állapotban
• Súlyos szisztémás reakciót vagy mellékhatást tapasztalt egy korábbi himlőoltás eredményeként
• Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni vagy betartani a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásokat.
• Azokat a betegeket, akik kapcsolatban állnak a fenti kritériumok bármelyikével, kizárják, kivéve, ha a beteg adagolási időszaka alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 7 napig alternatív életvitelre van lehetőség.
• Terhes vagy szoptató csecsemő
• 1 évesnél fiatalabb gyermekek
• Bőrbetegségben szenvedők (ekcéma, atópiás dermatitis és kapcsolódó betegségek
• Immunkompromittált gazdaszervezetek (a sejt által közvetített immunitás súlyos hiányosságai, beleértve az AIDS-et, szervátültetettek, rosszindulatú hematológusok)