Étude néoadjuvante du virus de la vaccine recombinant pour traiter le carcinome colorectal métastatique chez les patients subissant une résection complète des tumeurs du foie

Critère d'intégration:

• La résection chirurgicale prévue doit être à marge négative avec résection complète ou résection plus ablation par radiofréquence (RFA) du CCR métastatique tel que déterminé par l'investigateur principal ou le chirurgien
• Diagnostic de tumeur(s) colorectale(s) métastatique(s) histologiquement confirmée(s) dans le foie éligible(s) à une résection chirurgicale. Les patients éligibles doivent avoir : un bilan préopératoire qui révèle une résécabilité potentielle (scanner ou IRM de l'abdomen et du bassin et scanner du thorax dans les 6 semaines suivant l'inscription) un bilan préopératoire pour garantir l'opérabilité avec une autorisation médicale générale, comme indiqué
• Au moins une masse tumorale mesurable par IRM (c'est-à-dire lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension avec un diamètre le plus long ≥ 1 cm)
• Prévoir une résection maximale de six (6) segments hépatiques
• Child Pugh A (Consultez l'ANNEXE C : Classification de Child-Pugh
• Score de performance : score KPS ≥ 70
• Âge ≥18 ans
• Pour les patients traités par injection IT uniquement : au moins 1 tumeur intra-hépatique de diamètre le plus long (LD) ≥ 1,5 cm et ≤ 12 cm et qui est techniquement susceptible d'être injectée sous contrôle radiographique et ciblée pour une résection chirurgicale.
• Chez les patients traités par injection IT, la tumeur injectée doit être incluse dans le spécimen de résection chirurgicale (un RFA planifié de la tumeur injectée ne serait pas éligible)
• Bilirubine totale ≤ 3 x LSN
• AST, ALT < 5,0 x LSN
• GB ≥ 3,5x 109/L et ≤ 50 x 109/L
• NAN ≥1,5 x 109/L
• CD4 ≥ 200 cellules totales/mm3
• Hémoglobine ≥ 80g/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
• Statut de coagulation acceptable : INR ≤ 1,4
• Créatinine ≤ 2 x LSN
• Taux sériques de sodium, de potassium et de calcium ≤ Grade 1
• Si les patients sont diabétiques ou ont une glycémie aléatoire de dépistage> 8,9 mmol / L, une glycémie à jeun doit être effectuée et les résultats doivent être WNL ou Grade 1 afin d'être éligibles pour l'étude.
• Pour les patients sexuellement actifs : le patient doit être capable et disposé à s'abstenir de relations sexuelles pendant la période de traitement au JX-594 (pour prévenir la grossesse) et disposé à utiliser la méthode de barrière pendant au moins 6 semaines après le dernier traitement au JX-594 (pour protéger le partenaire contre les infections).
• Capable et disposé à signer un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB)/un comité d'éthique indépendant (CEI)/un comité d'éthique de la recherche (CER) Capable et disposé à se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi, y compris le respect du " Infection Control Guidelines for Patients » contenues dans le formulaire de consentement écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitement local-régional antérieur (y compris perfusion artérielle hépatique, embolisation hépatique, ablation par radiofréquence) pour le déclassement de la tumeur. Une chimiothérapie adjuvante antérieure sera acceptée tant que la durée entre la chimiothérapie et le développement des métastases a été > 8 semaines.
• Enceinte ou allaitant un bébé
• Troubles myéloprolifératifs connus nécessitant un traitement systémique
• Immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente (par ex. VIH/SIDA) et/ou des médicaments (par ex. corticostéroïdes systémiques à forte dose pris pendant plus de 4 semaines au cours des 3 mois précédents)
• Antécédents d'affection cutanée exfoliative sévère (par ex. eczéma ou dermatite atopique nécessitant un traitement systémique pendant plus de 4 semaines)
• Tumeur(s) envahissant une structure vasculaire majeure (par ex. artère carotide)
• Ascite cliniquement significative et/ou s'accumulant rapidement, épanchements péricardiques et/ou pleuraux
• Infection active cliniquement significative, nécessitant une antibiothérapie systémique, ou condition médicale non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur principal, altérerait la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole
• Maladie cardiaque grave ou instable, y compris maladie coronarienne importante nécessitant une angioplastie ou un stenting dans les 12 mois précédents, sauf si elle est bien contrôlée et sous traitement médical stable depuis au moins 3 mois
• Malignité viable connue du SNC (antécédents de métastases cérébrales complètement réséquées ou irradiées autorisées)
• Utilisation chronique de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants qui ne peuvent pas être interrompus temporairement pendant au moins sept jours avant le traitement avec JX-594. (Remarque : les éléments suivants sont autorisés : aspirine à faible dose ≤ 100 mg, coumadine à faible dose tant que l'INR ≤ 1,4 et héparine à faible dose pour maintenir l'accès au port)
• Utilisation des agents antiviraux suivants : ribavirine, adéfovir, cidofovir (au moins 7 jours avant le premier traitement) et PEG-IFN (au moins 14 jours avant le premier traitement).
• Contre-indication absolue à l'examen IRM (par ex. stimulateur cardiaque, clip d'anévrisme intracrânien paramagnétique, implants d'oreille interne, fragments de métal dans le corps, etc.).
• Oxymétrie de pouls Saturation O2 < 90% au repos
• A présenté une réaction systémique grave ou un effet secondaire à la suite d'une précédente vaccination contre la variole
• Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé ou de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
• Les patients ayant des contacts familiaux qui répondent à l'un de ces critères seront exclus à moins qu'un autre mode de vie ne puisse être trouvé pendant la période de dosage du patient et pendant au moins 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Enceinte ou allaitant un bébé
• Enfants < 1 an
• Les personnes atteintes de maladies de la peau (eczéma, dermatite atopique et maladies apparentées
• Hôtes immunodéprimés (déficiences sévères de l'immunité à médiation cellulaire, y compris le SIDA, les receveurs de greffe d'organes, les hémopathies malignes)