Badanie neoadjuwantowe rekombinowanego wirusa krowianki w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego u pacjentów poddawanych całkowitej resekcji guzów wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Planowana resekcja chirurgiczna musi mieć ujemny margines i obejmować całkowitą resekcję lub resekcję z ablacją częstotliwością radiową (RFA) przerzutowego CRC, zgodnie z ustaleniami głównego badacza lub chirurga
• Rozpoznanie histologicznie potwierdzonego przerzutowego guza(ów) jelita grubego(ów) w obrębie wątroby kwalifikującego się do resekcji chirurgicznej. Kwalifikujący się pacjenci muszą przejść: badanie przedoperacyjne, które wykaże potencjalną resekcyjność (TK lub MRI jamy brzusznej i miednicy oraz tomografia komputerowa klatki piersiowej w ciągu 6 tygodni od włączenia)
• Co najmniej jedna mierzalna masa guza za pomocą MRI (tj. zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższej średnicy ≥ 1 cm)
• Zaplanuj maksymalną resekcję sześciu (6) segmentów wątroby
• Child-Pugh A (patrz ZAŁĄCZNIK C: Klasyfikacja Child-Pugh
• Wynik wydajności: wynik KPS ≥ 70
• Wiek ≥18 lat
• W przypadku pacjentów leczonych wyłącznie za pomocą wstrzyknięcia dooponowego: co najmniej 1 guz wewnątrzwątrobowy o najdłuższej średnicy (LD) ≥ 1,5 cm i ≤ 12 cm, który technicznie nadaje się do wstrzyknięcia pod kontrolą radiograficzną i przeznaczony do resekcji chirurgicznej.
• U pacjentów leczonych iniekcją dooponową wstrzyknięty guz musi zostać włączony do próbki po resekcji chirurgicznej (planowana RFA wstrzykniętego guza nie kwalifikuje się)
• Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN
• AspAT, AlAT < 5,0 x GGN
• WBC ≥ 3,5 x 109/l i ≤ 50 x 109/l
• ANC ≥1,5 x 109/l
• CD4 ≥ 200 komórek ogółem/mm3
• Hemoglobina ≥ 80 g/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
• Dopuszczalny stan krzepnięcia: INR ≤ 1,4
• Kreatynina ≤ 2 x GGN
• Stężenie sodu, potasu i wapnia w surowicy ≤ stopnia 1
• Jeśli pacjenci chorują na cukrzycę lub mają przypadkowy wynik badania przesiewowego glukozy > 8,9 mmol/l, aby zakwalifikować się do badania, należy wykonać badanie glukozy na czczo, a wyniki muszą być WNL lub stopnia 1.
• Dla pacjentek aktywnych seksualnie: pacjentka musi być zdolna i chętna do powstrzymania się od seksu podczas okresu leczenia JX-594 (w celu zapobieżenia ciąży) oraz gotowa do stosowania mechanicznej metody przez co najmniej 6 tygodni po ostatnim leczeniu JX-594 (w celu ochrony partnera przed infekcją).
• Zdolny i chętny do podpisania pisemnej zgody zatwierdzonej przez Institutional Review Board (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC)/Research Ethics Board (REB) Zdolny i chętny do przestrzegania procedur badawczych i badań kontrolnych, w tym przestrzegania „ Wytyczne kontroli zakażeń dla pacjentów” zawarte w formularzu pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie miejscowo-regionalne (w tym infuzja do tętnicy wątrobowej, embolizacja wątroby, ablacja prądem o częstotliwości radiowej) w celu zmniejszenia stopnia zaawansowania nowotworu. Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa zostanie zaakceptowana, o ile czas między chemioterapią a rozwojem przerzutów wynosi >8 tygodni.
• Ciąża lub karmienie niemowlęcia
• Znane zaburzenia mieloproliferacyjne wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• Znaczący niedobór odporności spowodowany chorobą podstawową (np. HIV/AIDS) i/lub leki (np. duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów przyjmowane przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
• Ciężkie złuszczające stany skóry w wywiadzie (np. wyprysk lub atopowe zapalenie skóry wymagające leczenia ogólnoustrojowego przez ponad 4 tygodnie)
• Guz(y) naciekający główną strukturę naczyniową (np. tętnica szyjna)
• Klinicznie istotne i/lub szybko gromadzące się wodobrzusze, wysięki osierdziowe i/lub opłucnowe
• Klinicznie istotna aktywna infekcja, wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub niekontrolowany stan chorobowy, który w opinii głównego badacza upośledza zdolność pacjenta do przyjmowania protokołu leczenia
• Ciężka lub niestabilna choroba serca, w tym istotna choroba wieńcowa wymagająca angioplastyki lub stentowania w ciągu ostatnich 12 miesięcy, chyba że jest dobrze kontrolowana i stabilna terapia zachowawcza przez co najmniej 3 miesiące
• Znany żywy nowotwór złośliwy OUN (dozwolona historia całkowicie usuniętych lub napromieniowanych przerzutów do mózgu)
• Przewlekłe stosowanie leków przeciwpłytkowych lub przeciwkrzepliwych, których nie można czasowo odstawić na co najmniej siedem dni przed leczeniem JX-594. (Uwaga: dozwolone są: mała dawka aspiryny ≤ 100 mg, mała dawka kumadyny, o ile INR ≤ 1,4 i mała dawka heparyny w celu utrzymania dostępu do portu)
• Stosowanie leków przeciwwirusowych: rybawiryna, adefowir, cydofowir (co najmniej 7 dni przed pierwszym zabiegiem) oraz PEG-IFN (co najmniej 14 dni przed pierwszym zabiegiem).
• Bezwzględne przeciwwskazanie do wykonania rezonansu magnetycznego (np. rozrusznik serca, paramagnetyczny klips do tętniaka wewnątrzczaszkowego, implanty ucha wewnętrznego, fragmenty metalu w ciele itp.).
• Pulsoksymetria Wysycenie O2 < 90% w spoczynku
• Doświadczył ciężkiej reakcji ogólnoustrojowej lub działania niepożądanego w wyniku wcześniejszego szczepienia przeciwko ospie
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole.
• Pacjenci mający kontakty z gospodarstwem domowym, którzy spełniają którekolwiek z tych kryteriów, zostaną wykluczeni, chyba że podczas okresu przyjmowania leku przez pacjenta i przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku możliwe będzie alternatywne mieszkanie
• Ciąża lub karmienie niemowlęcia
• Dzieci < 1 rok
• Osoby z chorobami skóry (egzema, atopowe zapalenie skóry i choroby pokrewne).
• Gospodarze z obniżoną odpornością (poważne niedobory odporności komórkowej, w tym AIDS, biorcy narządów, nowotwory hematologiczne)