米多君对肝硬化门脉压的作用机制及影响

腹水的病理生理学很复杂，已经提出了多种机制。 与过量一氧化氮相关的内脏和全身血管舒张与全身性低血压和门脉流量增加有关。 (8-10) 这与血液动力学补偿机制有关，包括激活肾素-血管紧张素醛固酮系统 (RAAS)、交感神经系统 (SNS) 和抗利尿激素 (ADH) 的非渗透性释放。(11, 12) 这些最终会导致肾功能障碍，并伴有钠和液体潴留。 (13) 几项研究表明，使用血管收缩剂可逆转 HRS 并减少循环功能障碍。 各种血管收缩剂（去甲肾上腺素、远程加压素、奥曲肽和米多君）已用于治疗肝肾综合征 (HRS)。 (14-17) 米多君似乎有一些优势，包括作为口服药物的好处。 (18) 在伴有或不伴有 HRS 的腹水患者中，早在使用米多君 6 小时后就已经注意到有益效果 (2) 血浆肾素活性 (PRA)、抗利尿激素 (ADH)、亚硝酸盐和硝酸盐活性降低 ( NOx)、肾血浆流量 (RPF) 增加、肾小球滤过率 (GFR)、尿钠浓度 (UNa) 和体积增加、平均心房压 (MAP) 增加、心率 (HR) 和心输出量 (CO) 降低。 在研究了 7 天的患者中，伴或不伴腹水的非氮质血症性肝硬化患者的醛固酮也有所降低。 (3)肾功能改善未在其他研究中得到证实。 在接受奥曲肽治疗一个月的患者中，肾功能没有显着改善，但伴有体重减轻（穿刺调整后体重）的边缘可逆性肝功能障碍，(19) 在另一项研究中也注意到类似的显着体重减轻。 (7) 当用于预防透析引起的低血压时，米多君已被证明对患者是安全有效的，并且改善了收缩压，透析滤过的液体量没有显着增加，研究患者的体重也没有变化。 (20, 21) 有益效果归因于其对自主神经功能的调节作用和增加外周血管阻力。 (22) 已发现该药物在急性和慢性使用中有效且安全 (21, 23)，副作用最小。 (24)

腹水和胸水患者的血管收缩剂在非氮质肝硬化腹水患者中，加用奥曲肽可改善利尿作用，减少肾素，增加 MAP，降低 CO，并通过增加 GFR、增加尿钠和体积排泄来改善肾功能。 (25) 对于伴有轻度腹水且无氮质血症的大量胸水患者，在奥曲肽基础上加用米多君可改善 MAP，增加 GFR、RPF 以及尿钠和尿量；并防止胸水复发。 血管收缩剂已被推荐用于治疗胸水 (4-6)，并且已被发现对顽固性腹水有益。 (26)

意义 米多君等血管收缩剂已被证明是有益的，可改善各种患者群体的循环功能障碍，包括 HRS 1 型、2 型、非氮质血症患者和需要血液透析的患者。 有迹象表明其中一些患者体重减轻。 对于胸水患者，加用血管收缩药有助于缓解症状。 研究人员表示，米多君也可以使顽固性腹水患者受益。 通过降低腹水积液率，可能会减少腹水引流量或延长穿刺间隔，让患者感到舒适。 对门静脉压力和腹水的有益影响可能是由于其他机制（例如自主神经功能）而不是它们对肾脏血流动力学的影响，因为它们不是持续的。 没有对此进行系统分析的研究。