Mekanisme og effekten af ​​midodrine på portaltryk hos patienter med cirrose

Patofysiologien af ​​ascites er kompleks, og forskellige mekanismer er blevet foreslået. Splanchnisk og systemisk vasodilatation relateret til overskydende nitrogenoxid er blevet forbundet med systemisk hypotension og øget portalflow.(8-10) Dette er forbundet med hæmodynamiske kompenserende mekanismer, herunder aktivering af renin-angiotension aldosteron-systemet (RAAS), sympatisk nervesystem (SNS) og ikke-osmotisk frigivelse af anti-diuretiske hormoner (ADH).(11, 12) Disse resulterer i sidste ende i nyreinsufficiens, forbundet med natrium- og væskeretention.(13) Adskillige undersøgelser har vist reversering af HRS og nedsat kredsløbsdysfunktion, når vasokonstriktorer administreres. Forskellige vasokonstriktorer (noradrenalin, teleperessin, octreotid og midodrin) er blevet brugt til behandling af hepato renal syndrom (HRS). (14-17) Midodrine ser ud til at have nogle fordele, herunder fordelen ved at være en oral medicin. (18) De gavnlige virkninger er blevet bemærket så tidligt som 6 timer efter brugen af ​​midodrin hos patienter med ascites med eller uden HRS (2) med nedsat plasmareninaktivitet (PRA), antidiuretisk hormon (ADH), nitrit- og nitrataktivitet ( NOx), øget renal plasmaflow (RPF), glomerulær filtrationshastighed (GFR), øget natriumkoncentration i urinen (UNa) og volumen, øget middelatrielt tryk (MAP), nedsat hjertefrekvens (HR) og cardiac output (CO). Der var også nedsat aldosteron hos ikke-azotemiske cirrosepatienter med eller uden ascites hos patienter undersøgt i 7 dage. (3) Forbedringen af ​​nyrefunktionen blev ikke underbygget i andre undersøgelser. Hos patienter behandlet i en måned sammen med octreotid var der ingen signifikant forbedring af nyrefunktionen, men marginal reversibel leverdysfunktion med nedsat kropsvægt (paracentese justeret vægt),(19) En lignende signifikant vægtreduktion blev også bemærket i en anden undersøgelse.(7). Midodrine har vist sig at være sikkert og effektivt hos patienter, når det bruges til at forhindre dialyseinduceret hypotension, og det har forbedret systolisk tryk uden et signifikant øget volumen af ​​væske filtreret ved dialyse og ingen ændring i kropsvægt hos de undersøgte patienter.(20, 21) De gavnlige virkninger er blevet tilskrevet dets modulerende virkninger på autonom funktion og stigende perifere karmodstande.(22) Lægemidlet har vist sig at være effektivt og sikkert ved akut og kronisk brug (21, 23) med minimale bivirkninger.(24)

Vasokonstriktorer hos patienter med ascites og hydrothorax Hos ikke-azotemiske cirrhotiske patienter med ascites forbedrede tilføjelsen af ​​octreotid diurese og nedsat renin, øget MAP, nedsat CO og forbedret nyrefunktion ved at øge GFR, øget urinnatrium og volumenudskillelse.(25). Hos patienter med massiv hydrothorax med mild ascites og ingen azotæmi, forbedrer tilsætning af midodrin til octreotid MAP, øger GFR, RPF og urinens natrium og volumen; og forhindrer tilbagefald af hydrothorax. Vasokonstriktorer er blevet anbefalet som behandling for hydrothorax (4-6) og er fundet gavnlige ved refraktær ascites.(26)

Betydning Vasokonstriktorer som midodrin har vist sig at være gavnlige med forbedring af kredsløbsdysfunktion hos forskellige grupper af patienter, herunder patienter med HRS type 1, type 2, ikke-azotæmiske patienter og hos patienter, der har behov for hæmodialyse. Der er forslag om nedsat kropsvægt hos nogle af disse patienter. Hos patienter med hydrothorax har tilsætning af vasokonstriktorer hjulpet med at lindre symptomerne. Forskerne foreslår, at midodrin også kan gavne patienter med refraktær ascites. Ved at mindske hastigheden af ​​ascitesvæskeakkumulering kan det være muligt at mindske mængden af ​​drænet ascites eller forlænge intervallet mellem paracentese, hvilket giver trøst til patienterne. Den gavnlige effekt på portaltryk og ascites kan skyldes andre mekanismer (såsom autonom funktion) snarere end deres effekt på nyrernes hæmodynamik, da de ikke opretholdes. Der er ingen undersøgelser, hvor dette er blevet systematisk analyseret.