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간경변증 환자의 문맥압에 대한 Midodrine의 기전 및 영향

2013년 7월 29일 업데이트: The Cleveland Clinic

복수는 문맥 고혈압 환자의 빈번한 합병증입니다. 문맥압항진증이 진행됨에 따라 이들 환자의 퍼센트에서 난치성 복수가 발생합니다. 그 시점에서 관리 옵션에는 TIPS 또는 간헐적 대용량 천자(LVP)가 포함되며 수반되는 위험이 있습니다. 신장 및 심장 기능 장애. 미도드린 및 기타 혈관수축제가 이러한 환자에게 사용되었지만 간신 증후군과 같은 급성 대상부전 환자를 관리하기 위한 옵션은 제한적입니다. Midodrine은 복수에 대한 가능한 치료제로 사용되지 않았습니다. 그러나 미도드린은 문맥 고혈압 및 복수와 관련된 혈역학을 변화시키는 것으로 밝혀졌습니다. 짧은 기간(7일)의 연구에서는 신장 및 순환과 관련된 매개체의 변화도 있었지만 1개월 기간의 연구에서는 발견되지 않았지만 다른 유사한 조건에서는 미도드린의 임상적 효과가 더 오래 지속되는 것으로 나타났습니다.

이 연구의 목적은 불응성 복수가 있는 환자의 결과를 개선하고 혈역학적 매개변수와 그 매개체의 변화를 개선하는 명백한 전신 순환 기능 장애(저혈압)가 있는 환자에서 미도드린의 유용성을 평가하는 것입니다.

특정 끝점에는 다음이 포함됩니다.

1) 복수의 양/축적 속도의 객관적인 감소 및 2) LVP 빈도의 감소.

연구 개요

상세 설명

복수의 병리생리학은 복잡하고 다양한 기전이 제안되었다. 과도한 산화질소와 관련된 내장 및 전신 혈관 확장은 전신 저혈압 및 문맥 혈류 증가와 관련이 있습니다.(8-10) 이것은 RAAS(레닌-안지오텐션 알도스테론 시스템), 교감 신경계(SNS) 및 항이뇨 호르몬(ADH)의 비삼투성 방출을 포함한 혈역학적 보상 메커니즘과 관련이 있습니다.(11, 12) 이는 궁극적으로 나트륨 및 체액 저류와 관련된 신장 기능 장애를 초래합니다.(13) 여러 연구에서 혈관수축제를 투여했을 때 HRS의 역전과 순환 기능 장애 감소가 나타났습니다. 다양한 혈관수축제(noradrenaline, teleperessin, octreotide 및 midodrine)가 간신증후군(HRS) 관리에 사용되었습니다. (14-17) Midodrine은 경구용 약물이라는 이점을 포함하여 몇 가지 이점이 있는 것으로 보입니다. (18) 혈장 레닌 활동(PRA), 항이뇨 호르몬(ADH), 아질산염 및 질산염 활동이 감소된 HRS(2)가 있거나 없는 복수가 있는 환자에서 미도드린을 사용한 후 6시간 만에 유익한 효과가 나타났습니다. NOx), 증가된 신장 플라즈마 흐름(RPF), 사구체 여과율(GFR), 증가된 소변 나트륨 농도(UNa) 및 체적, 증가된 평균 심방 압력(MAP), 감소된 심박수(HR) 및 심박출량(CO). 7일 동안 연구한 환자에서 복수가 있거나 없는 비질소혈증성 간경변증 환자에서도 알도스테론이 감소했습니다. (3) 다른 연구에서는 신기능 개선이 입증되지 않았다. octreotide와 함께 1개월 동안 치료받은 환자에서 신장 기능의 유의한 개선은 없었지만 체중 감소(천자 조정 체중)와 함께 약간의 가역적 간 기능 장애가 있었습니다.(19) 또 다른 연구에서도 비슷한 유의한 체중 감소가 나타났습니다.(7) Midodrine은 투석으로 인한 저혈압을 예방하기 위해 환자에게 안전하고 효과적인 것으로 나타났으며, 투석으로 걸러지는 체액의 양이 크게 증가하지 않고 연구 대상 환자의 체중 변화 없이 수축기 혈압을 개선했습니다.(20, 21) 유익한 효과는 자율신경 기능에 대한 조절 효과와 말초 혈관 저항 증가에 기인합니다.(22) 이 약물은 최소한의 부작용으로 급성 및 만성 사용(21, 23)에서 효과적이고 안전한 것으로 밝혀졌습니다.(24)

복수 및 흉수증 환자의 혈관 수축제 복수가 있는 비질소혈증성 간경변증 환자에서 옥트레오타이드를 추가하면 이뇨가 개선되고 레닌이 감소하며 MAP가 증가하고 CO가 감소하며 GFR이 증가하여 신장 기능이 개선되고 소변 나트륨 및 배설량이 증가합니다.(25) 약간의 복수가 있고 질소혈증이 없는 다량의 흉수 환자에서 옥트레오타이드에 미도드린을 추가하면 MAP가 개선되고 GFR, RPF 및 소변 나트륨 및 부피가 증가합니다. 수흉의 재발을 방지합니다. 혈관 수축제는 흉수(4-6)의 치료제로 권장되었으며 난치성 복수에 유익한 것으로 밝혀졌습니다.(26)

의의 미도드린과 같은 혈관수축제는 HRS 유형 1, 유형 2, 비고질소혈증 환자 및 혈액투석이 필요한 환자를 포함한 다양한 환자 그룹의 순환계 기능 장애 개선에 유익한 것으로 나타났습니다. 이러한 환자 중 일부에서 체중 감소에 대한 제안이 있습니다. 수흉 환자의 경우 혈관수축제를 추가하면 증상 완화에 도움이 됩니다. 연구자들은 미도드린이 난치성 복수 환자에게도 도움이 될 수 있다고 제안합니다. 복수의 축적 속도를 줄임으로써 배출되는 복수의 양을 줄이거나 복수천자 사이의 간격을 늘려 환자에게 편안함을 줄 수 있습니다. 문맥 압력과 복수에 대한 유익한 효과는 지속되지 않는 신장 혈류역학에 대한 효과보다는 다른 메커니즘(예: 자율신경 기능)으로 인한 것일 수 있습니다. 체계적으로 분석한 연구는 없다.

연구 유형

중재적

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 ~ 70세
  • ESLD 및 복수의 증거
  • 3개월 이상의 주기적인 대량 천자(1+/월)가 필요한 복수
  • 수축기 혈압 < 100mmHg

제외 기준:

  • 이전 간 이식
  • 다장기이식 평가
  • 악성종양
  • 복수의 비간경변성 원인
  • 이전 TIPS 사용(경경정맥간내문문-전신 션트)
  • 원발성 신장 질환
  • 만성 신장 질환(CKD) >=4
  • 3등급 또는 4등급 뇌병증
  • 소아 C 간경변증 또는 말기 간질환 모델(MELD) > 20
  • 12개월 이상 대량의 천자가 필요한 환자
  • 지난 3개월 동안 6회 미만의 천자 빈도
  • 활성 레크리에이션 약물 및 알코올 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 미도드린
미도드린 2.5mg~10mg 하루 세 번 수축기 혈압을 100mmH 이상 또는 10mmHg 증가

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
복수천자의 양과 빈도 및 삶의 질
기간: 연구 약물 3개월
불응성 복수 및 간헐적 LVP가 필요한 저혈압 환자에서 복수의 양과 생산 속도(천자의 빈도로 추정)를 정량화하고 미도드린 사용 전후에 이 값을 비교합니다.
연구 약물 3개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신장 및 심혈관 혈역학적 변화
기간: 3 개월
2. 미도드린이 순환계(혈압), 신장 매개변수(BUN, 크레아티닌, 혈청 및 소변 나트륨), 호르몬 및 매개체(혈장 레닌, 항이뇨제 호르몬, 혈관 확장, 알도스테론, 아질산염 및 질산염 활동) 간경화와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Achuthan Sourianarayanane, The Cleveland Clinic

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 4월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 4월 7일

처음 게시됨 (추정)

2011년 4월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 7월 29일

마지막으로 확인됨

2011년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

미도드린에 대한 임상 시험

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