OEF/OIF 退伍军人中的神经活性类固醇和创伤性脑损伤 (TBI)
OEF/OIF 退伍军人中的神经活性类固醇和 TBI
目的:轻度创伤性脑损伤 (TBI) 在持久自由行动/伊拉克自由行动 (OEF/OIF) 时代的退伍军人中极为常见。 轻度 TBI 经常伴有创伤后应激障碍 (PTSD) 和抑郁症状,这些并发疾病会导致残疾增加和生活质量下降。 神经活性类固醇 (NS) 代表了用于干预这些不同症状领域的有前途的药理学候选物,因为这些分子中的许多表现出明显的神经保护和神经营养特性。 NS 孕烯醇酮 (PREG) 是一种合乎逻辑的治疗选择,因为它可以增强学习和记忆,还可以增加啮齿动物模型中的髓鞘形成。 此外,PREG 的减少与抑郁症状有关,并且 PREG 也被代谢为四氢孕酮 (ALLO),这是一种在 PTSD 中减少的抗焦虑下游 NS。 ALLO 还可以增强啮齿动物的神经发生。 因此,研究人员建议在 OEF/OIF 时代患有轻度 TBI 的退伍军人中进行随机对照试验 (RCT)。
方法:本研究的设计将是随机的、安慰剂对照的、双盲的。 试验持续时间为 10 周,包括所有受试者的 2 周安慰剂导入期,然后是 8 周的孕烯醇酮或安慰剂治疗。 主要认知结果测量将是执行功能(由伦敦塔测试评估),主要行为结果测量将是 PTSD Cluster D 症状(由临床医生管理的 PTSD 量表,CAPS 评估)。 研究人员还将确定在患有轻度 TBI 的 OEF/OIF 退伍军人中使用 PREG 是否会增加下游 ALLO 和/或其他 GABAergic NS 水平,并且研究人员将在使用这种神经类固醇治疗八周后确定 PREG 的特定代谢特征。
预期结果:研究人员假设,与安慰剂相比,在 OEF/OIF 时代患有轻度 TBI 的退伍军人中使用 PREG 治疗将显着改善执行功能。 研究人员还预测,与安慰剂治疗相比,PREG 治疗将减少 Cluster D PTSD 症状。
研究概览
详细说明
目的:轻度创伤性脑损伤 (TBI) 在 OEF/OIF(持久自由行动/伊拉克自由行动)时代的退伍军人中极为常见。 轻度 TBI 经常伴有创伤后应激障碍 (PTSD) 和抑郁症状,这些并发疾病会导致残疾增加和生活质量下降。 神经活性类固醇 (NS) 代表了用于干预这些不同症状领域的有前途的药理学候选物,因为这些分子中的许多表现出明显的神经保护和神经营养特性。 NS 孕烯醇酮 (PREG) 是一种合乎逻辑的治疗选择,因为它可以增强学习和记忆,还可以增加啮齿动物模型中的髓鞘形成。 此外,PREG 的减少与抑郁症状有关,并且 PREG 也被代谢为四氢孕酮 (ALLO),这是一种在 PTSD 中减少的抗焦虑下游 NS。 ALLO 还可以增强啮齿动物的神经发生。 因此,研究人员提出了一项针对 OEF/OIF 时代患有轻度 TBI 的退伍军人的随机对照试验。
方法:本研究的设计将是随机的、安慰剂对照的、双盲的。 试验持续时间为 10 周,包括所有受试者的 2 周安慰剂导入期,然后是 8 周的孕烯醇酮或安慰剂治疗。 主要认知结果测量将是执行功能(由伦敦塔测试评估),主要行为结果测量将是 PTSD Cluster D 症状(由临床医生管理的 PTSD 量表,CAPS 评估)。 研究人员还将确定在患有轻度 TBI 的 OEF/OIF 退伍军人中使用 PREG 是否会增加下游 ALLO 和/或其他 GABAergic NS 水平,并且研究人员将在使用这种神经类固醇治疗八周后确定 PREG 的特定代谢特征。 一部分患者还将接受前后神经影像学检查(功能磁共振成像 [fMRI]、弥散张量成像 [DTI] 和定量磁化率图/磁化率张量成像 [QSM/STI])。
预期结果:研究人员假设,与安慰剂相比,在 OEF/OIF 时代患有轻度 TBI 的退伍军人中使用 PREG 治疗将显着改善执行功能。 研究人员还预测,与安慰剂治疗相比,PREG 治疗将减少 Cluster D PTSD 症状。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 21-55岁,任何种族,任何性别
- 自 2001 年以来的轻度 TBI 病史
- 研究人员将遵守世界卫生组织工作组(Holm 等人,2005 年)建议的轻度 TBI 的操作定义,但格拉斯哥昏迷量表评分标准(不适用于这些受试者)除外:a.) 以下一项或多项:意识模糊或定向障碍、意识丧失不超过 30 分钟、创伤后遗忘少于 24 小时和/或其他短暂的神经系统异常,例如局灶性体征、癫痫发作和不需要手术的颅内病变;格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 在受伤后 30 分钟或之后就医时得分为 13-15(GCS 不可用)。 WHO 对轻度 TBI 的诊断定义也与 2003 年 9 月向美国国会提交的关于轻度 TBI 的 CDC 报告一致(特别是,由于头部受伤导致的意识改变 [= 短暂性混乱、定向障碍或意识障碍] 或自我报告的丧失意识持续 30 分钟或更短时间)。
- 能够充分参与知情同意过程。
- 在为期 10 周的研究期间,预计不需要改变精神科药物。 由于这项研究是对常规治疗的辅助,因此患者不会逐渐减少他们在入组时可能接受的任何精神科药物。
- 在研究期间或研究登记前 4 周内,精神药物或行为干预没有变化。
排除标准:
- 对于这项试点研究,研究人员将略微偏离上述 WHO 对轻度 TBI 的定义,并排除报告有癫痫病史的患者进行此项调查。 尽管尚未向 FDA 报告与使用孕烯醇酮有关的癫痫发作,但如果孕烯醇酮代谢成其硫酸化衍生物,理论上可以影响癫痫发作阈值,这表明对 GABAA 受体具有负调节作用。 然而,由于初步数据表明孕烯醇酮给药可使 GABA 能神经活性类固醇四氢孕烯醇酮增加五倍,并且四氢孕烯醇酮在许多动物癫痫模型中显示出显着的抗惊厥活性,因此这种理论上的风险可能很小或不存在。
- 当前有自杀或杀人意念的受试者需要临床干预或表现出迫在眉睫的担忧。
- 医疗条件下的伴随药物将根据具体情况进行处理,并确定是否排除。
- 当前 DSM-IV 诊断为双相情感障碍、精神分裂症或其他精神病性障碍,或因 TBI 以外的一般医学状况导致的认知障碍。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 已知过敏研究用药。
- 物质依赖或滥用(尼古丁依赖除外),由 MINI 评估确定。
- 严重不稳定的内科疾病。 脑血管意外、前列腺癌、子宫癌或乳腺癌病史。
- 使用口服避孕药或其他激素补充剂(如雌激素)[尽管早期研究表明对月经周期没有影响,但孕烯醇酮下游代谢物的改变在理论上可能会影响口服避孕药和雌激素替代疗法的疗效]。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较:手臂 2
安慰剂
|
与主动比较器相同,除了分配安慰剂。
|
|
有源比较器:手臂 1
孕烯醇酮
|
孕烯醇酮 50 毫克 BID x 14 天,然后是孕烯醇酮 150 毫克 BID x 14 天,接着是孕烯醇酮 250 毫克 BID x 此后用于 8 周试验的剩余部分
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CAPS(D 组症状)- 主要行为结果测量
大体时间:基线、4 周和 8 周
|
CAPS-IV 标准 D 定义为觉醒增加的持续症状(在创伤前不存在),由以下至少两项表示:难以入睡或保持睡眠、烦躁或愤怒爆发、注意力难以集中、高度警惕、和夸张的惊吓反应有两个尺度,频率和强度。
频率分数范围从 0 =“没有时间”到 4 =“大部分或所有时间”,强度分数范围从 0 =“无”到 4 =“极端”。
严重性分数是根据频率和强度分数的总和计算得出的。
标准 D 包含 5 个项目,因此严重性评分范围为 0-45。
分数越高表示症状越多。
|
基线、4 周和 8 周
|
|
伦敦塔(BAC 子量表测试)- 主要认知结果测量
大体时间:基线、4 周和 8 周
|
子量表测试要求受试者确定将钉子上的彩色球图像转换为第二个不同图像所需的最少移动次数。
该测试管理 20 个项目/图像,如果前 20 个都答对了,还有 2 个额外的项目。
因此,分数范围为 0-22,分数越低代表损伤越大。
原始分数转换为 z 分数,通常在 -3 到 3 之间,分数越低再次表示损伤越大。
|
基线、4 周和 8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
贝克抑郁量表-II (BDI-II)
大体时间:基线、4 周和 8 周
|
包含 21 项的自我报告评级清单,用于衡量抑郁症的特征态度和症状。
分数范围从 0(无抑郁)到 63(严重抑郁)。
|
基线、4 周和 8 周
|
|
BAC复合材料
大体时间:基线、4 周和 8 周
|
综合 z 分数(允许比较第 2 周和第 10 周)以评估认知变化。
BAC 包括对执行功能、语言流畅性、注意力、语言记忆、工作记忆和运动速度的简要评估。
z 分数是根据综合分数计算得出的。
较高的 z 分数表示较好的认知表现,较低的 z 分数表示较低的认知表现。
z 分数的范围预计在 -3 到 3 之间。
|
基线、4 周和 8 周
|
|
CAPS 总分
大体时间:基线、4 周和 8 周
|
创伤后应激障碍症状的平均分数。
分数范围从 0(无症状)到 136(严重症状;136 分基于前 17 个 CAPS 项目)。
CAPS 分数降低表示 PTSD 症状减轻(改善),而 CAPS 分数增加表示 PTSD 症状增加(恶化)。
|
基线、4 周和 8 周
|
|
Connor-Davidson 复原力量表 (CD-RISC)
大体时间:基线、4 周和 8 周
|
CD-RISC 的开发和测试是作为 (i) 恢复力程度的衡量标准,(ii) 作为药物或心理治疗、压力管理和恢复力建设结果的预测指标,(iii) 作为期间进展的标志治疗,以及 (iv) 作为大脑生物变化的标志。
该量表包含 25 个项目,每个项目采用 5 分制 (0-4) 评分,总分范围为 0-100,分数越高表示弹性越大。
|
基线、4 周和 8 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功能性磁共振成像(探索性神经影像结果)
大体时间:10周
|
功能性磁共振成像 (fMRI),用于评估与干预相关的注意力和情绪回路相关的可能的大脑功能变化。
相关措施是对表达中性情绪和恐惧情绪的面部图像的大胆 (fMRI) 反应。
|
10周
|
|
弥散张量成像(探索性神经影像结果)
大体时间:10周
|
扩散张量成像 (DTI) 评估与干预相关的可能的脑白质变化。
|
10周
|
|
定量磁化率作图/磁化率张量成像(探索性神经影像学结果)
大体时间:10周
|
定量磁化率绘图/磁化率张量成像 (QSM/STI),以评估与干预相关的可能的髓磷脂大脑变化。
|
10周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.