Nevroaktive steroider og traumatisk hjerneskade (TBI) hos OEF/OIF-veteraner

Inklusjonskriterier:

• 21-55 år, enhver etnisk gruppe, begge kjønn
• Historie med mild TBI siden 2001
• Etterforskerne vil følge den operasjonelle definisjonen av mild TBI foreslått av World Health Organization Task Force (Holm et al 2005), med unntak av Glasgow Coma Scale-poengkriterier (ikke tilgjengelig for disse fagene): a.) Ett eller flere av følgende: forvirring eller desorientering, tap av bevissthet i 30 minutter eller mindre, posttraumatisk amnesi i mindre enn 24 timer og/eller andre forbigående nevrologiske abnormiteter som fokale tegn, anfall og intrakraniell lesjon som ikke krever kirurgi ; Glasgow Coma Scale (GCS) score på 13-15 etter 30 minutter etter skade eller senere ved presentasjon for helsetjenester (GCS utilgjengelig). Denne WHO diagnostiske definisjonen av mild TBI er også i samsvar med CDC Report to Congress on Mild TBI i USA, september 2003 (spesifikt endret bevissthet som kan tilskrives hodeskaden [= forbigående forvirring, desorientering eller svekket bevissthet] eller selvrapportert tap bevissthet som varer i 30 minutter eller mindre).
• Evne til å delta fullt ut i prosessen med informert samtykke.
• Ingen forventet behov for å endre psykiatriske medisiner i løpet av 10 ukers varighet av studien. Siden denne studien er et supplement til behandling som vanlig, vil pasienter ikke bli redusert fra noen psykiatriske medisiner de kan få ved innmelding.
• Ingen endringer i psykotrope eller atferdsmessige intervensjoner i løpet av studien eller i de 4 ukene før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• For denne pilotstudien vil etterforskerne avvike litt fra WHO-definisjonen ovenfor av mild TBI og ekskludere pasienter som rapporterer anfallshistorie for denne undersøkelsen. Selv om ingen anfall har blitt rapportert til FDA i forhold til bruk av pregnenolon, kan pregnenolon teoretisk påvirke anfallsterskelen hvis det metaboliseres til dets sulfaterte derivat, som viser negative modulerende virkninger på GABAA-reseptorer. Siden de foreløpige dataene tyder på at administrasjon av pregnenolon øker det GABAergiske nevroaktive steroidet allopregnanolon fem ganger, og siden allopregnanolon viser markert antikonvulsiv aktivitet i en rekke dyreanfallsmodeller, kan denne teoretiske risikoen være liten eller ikke-eksisterende.
• Personer med aktuelle selvmordstanker eller drapstanker som krever klinisk intervensjon eller representerer en overhengende bekymring.
• Samtidig medisinering for medisinske tilstander vil bli behandlet fra sak til sak og avgjort om det er ekskluderende.
• Gjeldende DSM-IV-diagnose av bipolar lidelse, schizofreni eller annen psykotisk lidelse, eller kognitiv lidelse på grunn av en annen generell medisinsk tilstand enn TBI.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Kjent allergi mot studiemedisin.
• Rusavhengighet eller misbruk (annet enn nikotinavhengighet), som bestemt av MINI-vurdering.
• Alvorlig ustabil medisinsk sykdom. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, prostata-, livmor- eller brystkreft.
• Bruk av orale prevensjonsmidler eller andre hormonelle tilskudd som østrogen [selv om tidlige studier antydet ingen effekter på menstruasjonssyklusen, kan endringer i nedstrøms metabolitter av pregnenolon teoretisk påvirke effekten av orale prevensjonsmidler og østrogenerstatning].