Neuroaktiva steroider och traumatisk hjärnskada (TBI) hos OEF/OIF-veteraner

Inklusionskriterier:

• 21-55 år, valfri etnisk grupp, båda könen
• Historik av mild TBI sedan 2001
• Utredarna kommer att följa den operativa definitionen av mild TBI som föreslås av World Health Organization Task Force (Holm et al 2005), med undantag för Glasgow Coma Scale-poängkriterier (ej tillgängligt för dessa ämnen): a.) En eller flera av följande: förvirring eller desorientering, medvetslöshet i 30 minuter eller mindre, posttraumatisk amnesi under mindre än 24 timmar och/eller andra övergående neurologiska avvikelser såsom fokala tecken, kramper och intrakraniell skada som inte kräver operation ; Glasgow Coma Scale (GCS) poäng på 13-15 efter 30 minuter efter skada eller senare vid presentation för sjukvård (GCS ej tillgänglig). Denna WHO diagnostiska definition av mild TBI överensstämmer också med CDC Report to Congress on Mild TBI i USA, september 2003 (särskilt förändrat medvetande som kan hänföras till huvudskadan [=övergående förvirring, desorientering eller nedsatt medvetande] eller självrapporterad förlust vid medvetande som varar i 30 minuter eller mindre).
• Förmåga att delta fullt ut i processen för informerat samtycke.
• Inget förväntat behov av att ändra psykiatriska mediciner under den 10 veckor långa studien. Eftersom denna studie är ett komplement till behandling som vanligt, kommer patienter inte att minskas från några psykiatriska läkemedel som de kan få vid inskrivningen.
• Inga förändringar i psykotropa eller beteendemässiga interventioner under studien eller under de 4 veckorna före studieregistreringen.

Exklusions kriterier:

• För denna pilotstudie kommer utredarna att avvika något från ovanstående WHO-definition av mild TBI och exkludera patienter som rapporterar en historia av anfall för denna undersökning. Även om inga anfall har rapporterats till FDA i samband med användning av pregnenolon, kan pregnenolon teoretiskt påverka anfallströskeln om det metaboliseras till dess sulfaterade derivat, vilket visar negativa modulerande effekter på GABAA-receptorer. Eftersom de preliminära data tyder på att administrering av pregnenolon ökar den GABAergiska neuroaktiva steroiden allopregnanolon fem gånger, och eftersom allopregnanolon uppvisar markant antikonvulsiv aktivitet i ett antal djuranfallsmodeller, kan denna teoretiska risk vara liten eller obefintlig.
• Försökspersoner med aktuella självmordstankar eller mordtankar som kräver klinisk intervention eller representerar en överhängande oro.
• Samtidig medicinering för medicinska tillstånd kommer att behandlas från fall till fall och avgöras om det är uteslutande.
• Aktuell DSM-IV-diagnos av bipolär sjukdom, schizofreni eller annan psykotisk störning, eller kognitiv störning på grund av ett annat allmänmedicinskt tillstånd än TBI.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Känd allergi mot studier av medicin.
• Substansberoende eller missbruk (annat än nikotinberoende), enligt MINI-bedömning.
• Allvarlig instabil medicinsk sjukdom. Historik av cerebrovaskulär olycka, prostata-, livmoder- eller bröstcancer.
• Användning av orala preventivmedel eller andra hormonella tillskott såsom östrogen [även om tidiga studier inte tydde på några effekter på menstruationscykeln, kan förändringar i nedströms metaboliter av pregnenolon teoretiskt påverka effekten av orala preventivmedel och östrogenersättning].