Stéroïdes neuroactifs et lésions cérébrales traumatiques (TBI) chez les vétérans OEF / OIF

Critère d'intégration:

• 21-55 ans, tout groupe ethnique, quel que soit le sexe
• Antécédents de TCC léger depuis 2001
• Les enquêteurs respecteront la définition opérationnelle du TBI léger suggérée par le groupe de travail de l'Organisation mondiale de la santé (Holm et al 2005), à l'exception des critères de score de l'échelle de coma de Glasgow (non disponibles pour ces sujets) : a.) Un ou plusieurs des éléments suivants : confusion ou désorientation, perte de conscience pendant 30 minutes ou moins, amnésie post-traumatique pendant moins de 24 heures et/ou autres anomalies neurologiques transitoires telles que des signes focaux, des convulsions et des lésions intracrâniennes ne nécessitant pas de chirurgie ; Score de l'échelle de coma de Glasgow (GCS) de 13 à 15 après 30 minutes après la blessure ou plus tard lors de la présentation pour soins de santé (GCS non disponible). Cette définition diagnostique de l'OMS du TBI léger est également conforme au rapport du CDC au Congrès sur le TBI léger aux États-Unis, septembre 2003 (en particulier, altération de la conscience attribuable à la blessure à la tête [= confusion transitoire, désorientation ou altération de la conscience] ou perte auto-déclarée de conscience durant 30 minutes ou moins).
• Capacité à participer pleinement au processus de consentement éclairé.
• Aucun besoin prévu de modifier les médicaments psychiatriques pendant la durée de 10 semaines de l'étude. Étant donné que cette étude est complémentaire au traitement habituel, les patients ne seront pas débarrassés des médicaments psychiatriques qu'ils pourraient recevoir au moment de l'inscription.
• Aucun changement dans les interventions psychotropes ou comportementales pendant l'étude ou dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Pour cette étude pilote, les enquêteurs s'écarteront légèrement de la définition ci-dessus de l'OMS du TBI léger et excluront les patients qui signalent des antécédents de convulsions pour cette enquête. Bien qu'aucune crise n'ait été signalée à la FDA en relation avec l'utilisation de la prégnénolone, la prégnénolone pourrait théoriquement influencer le seuil épileptogène si elle est métabolisée en son dérivé sulfaté, qui démontre des actions modulatrices négatives sur les récepteurs GABAA. Étant donné que les données préliminaires suggèrent que l'administration de prégnénolone multiplie par cinq l'allopregnanolone stéroïde neuroactif GABAergique, et puisque l'allopregnanolone démontre une activité anticonvulsivante marquée dans un certain nombre de modèles de crises animales, ce risque théorique peut être faible ou inexistant.
• Sujets ayant actuellement des idées suicidaires ou meurtrières nécessitant une intervention clinique ou représentant une préoccupation imminente.
• Les médicaments concomitants pour des conditions médicales seront traités au cas par cas et déterminés s'ils sont exclusifs.
• Diagnostic actuel du DSM-IV de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique, ou d'un trouble cognitif dû à une affection médicale générale autre que le TBI.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Allergie connue aux médicaments de l'étude.
• Dépendance ou abus de substances (autres que la dépendance à la nicotine), tel que déterminé par l'évaluation MINI.
• Maladie médicale grave et instable. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de cancer de la prostate, de l'utérus ou du sein.
• Utilisation de contraceptifs oraux ou d'autres suppléments hormonaux tels que les œstrogènes [bien que les premières études n'aient suggéré aucun effet sur le cycle menstruel, des altérations des métabolites en aval de la prégnénolone pourraient théoriquement avoir un impact sur l'efficacité des contraceptifs oraux et le remplacement des œstrogènes].