Нейроактивные стероиды и черепно-мозговая травма (ЧМТ) у ветеранов OEF/OIF
Нейроактивные стероиды и ЧМТ у ветеранов OEF/OIF
Цель: Легкая черепно-мозговая травма (ЧМТ) чрезвычайно распространена среди ветеранов операции «Несокрушимая свобода»/Операции «Иракская свобода» (OEF/OIF). Легкая ЧМТ часто сопровождается посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и симптомами депрессии, сопутствующими расстройствами, которые способствуют увеличению инвалидности и снижению качества жизни. Нейроактивные стероиды (НС) представляют собой многообещающие фармакологические кандидаты для лечения этих разнообразных доменов симптомов, поскольку ряд этих молекул демонстрирует выраженные нейропротекторные и нейротрофические свойства. Прегненолон NS (PREG) является логичным терапевтическим вариантом, поскольку он улучшает обучение и память, а также увеличивает миелинизацию в моделях на грызунах. Кроме того, снижение уровня PREG было связано с депрессивными симптомами, и PREG также метаболизируется в аллопрегнанолон (ALLO), анксиолитический нижестоящий NS, уровень которого снижается при посттравматическом стрессовом расстройстве. ALLO также усиливает нейрогенез у грызунов. Таким образом, исследователи предлагают рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с участием ветеранов эпохи OEF/OIF с легкой ЧМТ.
Методология: Дизайн этого исследования будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым. Продолжительность испытания составит 10 недель, состоящих из 2-недельного вводного периода плацебо для всех испытуемых, за которым следуют 8 недель лечения либо прегненолоном, либо плацебо. Первичным показателем когнитивного результата будет исполнительное функционирование (по оценке теста Лондонского Тауэра), а основным показателем поведенческого результата будут симптомы посттравматического стрессового расстройства кластера D (по оценке по шкале посттравматического стрессового расстройства, проводимой клиницистом, CAPS). Исследователи также определят, увеличивает ли введение PREG ветеранам OEF/OIF с легкой ЧМТ нижележащие уровни ALLO и/или других ГАМКергических NS, и исследователи определят специфический профиль метаболизма PREG после восьми недель лечения этим нейростероидом.
Ожидаемые результаты: Исследователи предполагают, что лечение с помощью PREG ветеранов эпохи OEF/OIF с легкой ЧМТ значительно улучшит исполнительные функции по сравнению с состоянием плацебо. Исследователи также предсказывают, что лечение PREG уменьшит симптомы посттравматического стрессового расстройства кластера D по сравнению с лечением плацебо.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель: Легкая черепно-мозговая травма (ЧМТ) чрезвычайно распространена среди ветеранов эпохи OEF/OIF (Операция «Несокрушимая свобода»/Операция «Иракская свобода»). Легкая ЧМТ часто сопровождается посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и симптомами депрессии, сопутствующими расстройствами, которые способствуют увеличению инвалидности и снижению качества жизни. Нейроактивные стероиды (НС) представляют собой многообещающие фармакологические кандидаты для лечения этих разнообразных доменов симптомов, поскольку ряд этих молекул демонстрирует выраженные нейропротекторные и нейротрофические свойства. Прегненолон NS (PREG) является логичным терапевтическим вариантом, поскольку он улучшает обучение и память, а также увеличивает миелинизацию в моделях на грызунах. Кроме того, снижение уровня PREG было связано с депрессивными симптомами, и PREG также метаболизируется в аллопрегнанолон (ALLO), анксиолитический нижестоящий NS, уровень которого снижается при посттравматическом стрессовом расстройстве. ALLO также усиливает нейрогенез у грызунов. Таким образом, исследователи предлагают провести РКИ с участием ветеранов эпохи OEF/OIF с легкой ЧМТ.
Методология: Дизайн этого исследования будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым. Продолжительность испытания составит 10 недель, состоящих из 2-недельного вводного периода плацебо для всех испытуемых, за которым следуют 8 недель лечения либо прегненолоном, либо плацебо. Первичным показателем когнитивного результата будет исполнительное функционирование (по оценке теста Лондонского Тауэра), а основным показателем поведенческого результата будут симптомы посттравматического стрессового расстройства кластера D (по оценке по шкале посттравматического стрессового расстройства, проводимой клиницистом, CAPS). Исследователи также определят, увеличивает ли введение PREG ветеранам OEF/OIF с легкой ЧМТ нижележащие уровни ALLO и/или других ГАМКергических NS, и исследователи определят специфический профиль метаболизма PREG после восьми недель лечения этим нейростероидом. Подмножество пациентов также получит до/после нейровизуализации (функциональную магнитно-резонансную томографию [fMRI], диффузионно-тензорную томографию [DTI] и количественное картирование чувствительности/визуализацию тензора чувствительности [QSM/STI]).
Ожидаемые результаты: Исследователи предполагают, что лечение с помощью PREG ветеранов эпохи OEF/OIF с легкой ЧМТ значительно улучшит исполнительные функции по сравнению с состоянием плацебо. Исследователи также предсказывают, что лечение PREG уменьшит симптомы посттравматического стрессового расстройства кластера D по сравнению с лечением плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 21-55 лет, любая этническая группа, любой пол
- История легкой ЧМТ с 2001 г.
- Исследователи будут придерживаться рабочего определения легкой ЧМТ, предложенного Целевой группой Всемирной организации здравоохранения (Holm et al 2005), за исключением критериев оценки по шкале комы Глазго (недоступно для этих субъектов): а.) Один или несколько из следующих симптомов: спутанность сознания или дезориентация, потеря сознания на 30 минут или менее, посттравматическая амнезия на срок менее 24 часов и/или другие преходящие неврологические аномалии, такие как фокальные признаки, судороги и внутричерепные поражения, не требующие хирургического вмешательства. ; 13-15 баллов по шкале комы Глазго (GCS) через 30 минут после травмы или позже при обращении за медицинской помощью (GCS недоступен). Это диагностическое определение ВОЗ легкой ЧМТ также согласуется с отчетом CDC для Конгресса о легкой ЧМТ в США, сентябрь 2003 г. сознания длительностью 30 минут и менее).
- Возможность полноценного участия в процессе получения информированного согласия.
- Не ожидается необходимости изменения психиатрических препаратов в течение 10-недельного периода исследования. Поскольку это исследование является дополнением к обычному лечению, пациенты не будут отменять какие-либо психиатрические препараты, которые они могут получать при включении в исследование.
- Никаких изменений психотропных или поведенческих вмешательств во время исследования или за 4 недели до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Для этого пилотного исследования исследователи немного отойдут от приведенного выше определения ВОЗ легкой ЧМТ и исключат из этого исследования пациентов, которые сообщают о судорогах в анамнезе. Хотя в FDA не сообщалось о судорогах в связи с использованием прегненолона, теоретически прегненолон может влиять на порог судорожной готовности, если метаболизируется в его сульфатированное производное, которое демонстрирует отрицательное модулирующее действие на рецепторы ГАМК. Поскольку предварительные данные предполагают, что введение прегненолона увеличивает ГАМКергический нейроактивный стероид аллопрегнанолон в пять раз, и поскольку аллопрегнанолон демонстрирует выраженную противосудорожную активность в ряде моделей судорог у животных, этот теоретический риск может быть небольшим или отсутствовать.
- Субъекты с текущими суицидальными или убийственными мыслями, требующими клинического вмешательства или представляющими неминуемую опасность.
- Сопутствующие лекарства для лечения заболеваний будут рассматриваться в каждом конкретном случае и определяться в порядке исключения.
- Текущий диагноз DSM-IV биполярного расстройства, шизофрении или другого психотического расстройства или когнитивного расстройства из-за общего состояния здоровья, кроме ЧМТ.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Известная аллергия на исследуемый препарат.
- Зависимость от психоактивных веществ или злоупотребление ими (кроме никотиновой зависимости), согласно оценке MINI.
- Серьезное нестабильное заболевание. История нарушения мозгового кровообращения, рака предстательной железы, матки или молочной железы.
- Использование оральных контрацептивов или других гормональных добавок, таких как эстроген [хотя ранние исследования не предполагали влияния на менструальный цикл, изменения нижестоящих метаболитов прегненолона теоретически могут влиять на эффективность оральных контрацептивов и замены эстрогена].
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Рука 2
Плацебо
|
То же, что и активный компаратор, за исключением дозированного плацебо.
|
|
Активный компаратор: Рука 1
Прегненолон
|
Прегненолон 50 мг два раза в день x 14 ДНЕЙ, затем прегненолон 150 мг два раза в день x 14 ДНЕЙ, затем прегненолон 250 мг два раза в день x после этого до конца 8-недельного исследования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CAPS (кластер симптомов D) – ОСНОВНАЯ ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ ИЗМЕРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Критерий CAPS-IV D определяется постоянными симптомами нарастающего возбуждения (отсутствующими до травмы), на которые указывают как минимум два из следующих признаков: трудности с засыпанием или сном, раздражительность или вспышки гнева, трудности с концентрацией внимания, повышенная бдительность, и преувеличенная реакция испуга Есть две шкалы, частота и интенсивность.
Оценки частоты варьируются от 0 = «никогда» до 4 = «большую часть или все время», а оценки интенсивности варьируются от 0 = «никогда» до 4 = «чрезвычайно».
Оценки серьезности рассчитываются из суммы оценок частоты и интенсивности.
Пять пунктов включены в критерий D, таким образом, диапазон баллов тяжести составляет 0-45.
Более высокие баллы указывают на большее количество симптомов.
|
Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Лондонский Тауэр (подшкалный тест BAC) – ОСНОВНАЯ ПОЗНАВАТЕЛЬНАЯ ИЗМЕРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Подмасштабный тест, в котором испытуемым предлагается определить минимальное количество ходов, которое потребуется для преобразования одного изображения цветных шаров на прищепках во второе другое изображение.
В тесте используется 20 элементов/изображений с 2 дополнительными элементами, если на все первые 20 ответов даны правильные ответы.
Таким образом, баллы варьируются от 0 до 22, при этом более низкие баллы представляют большее ухудшение.
Необработанные баллы преобразуются в z-баллы, которые обычно находятся в диапазоне от -3 до 3, причем более низкие баллы снова представляют большее ухудшение.
|
Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инвентаризация депрессии Бека-II (BDI-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Рейтинговый опросник из 21 пункта, который измеряет характерные отношения и симптомы депрессии.
Баллы варьируются от 0 (нет депрессии) до 63 (тяжелая депрессия).
|
Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
БАК Композит
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Составные z-показатели (позволяющие сравнивать недели со 2 по 10) для оценки когнитивных изменений.
BAC включает краткие оценки исполнительных функций, беглости речи, внимания, вербальной памяти, рабочей памяти и скорости моторики.
z баллы рассчитываются из составных баллов.
Более высокие значения z указывают на лучшие когнитивные способности, более низкие значения z указывают на более низкие когнитивные способности.
Предполагается, что диапазон значений z будет между -3 и 3.
|
Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Общие баллы CAPS
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Средние баллы симптомов посттравматического стрессового расстройства.
Баллы могут варьироваться от 0 (отсутствие симптомов) до 136 (тяжелые симптомы; 136 баллов основаны на первых 17 введенных пунктах CAPS).
Пониженный балл CAPS указывает на уменьшение (улучшение) симптомов посттравматического стрессового расстройства, в то время как увеличение балла CAPS указывает на усиление (ухудшение) симптомов посттравматического стрессового расстройства.
|
Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Шкала устойчивости Коннора-Дэвидсона (CD-RISC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
CD-RISC был разработан и протестирован как (i) мера степени устойчивости, (ii) как предиктор исхода лечения с помощью лекарств или психотерапии, управления стрессом и повышения устойчивости, (iii) как маркер прогресса во время лечения и (iv) как маркер биологических изменений в головном мозге.
Шкала состоит из 25 пунктов, каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале (0-4) с общим диапазоном от 0 до 100, причем более высокие баллы отражают большую устойчивость.
|
Исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная магнитно-резонансная томография (результат исследовательской нейровизуализации)
Временное ограничение: 10 недель
|
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) для оценки возможных функциональных изменений мозга, связанных с цепями внимания и эмоций, связанными с вмешательством.
Зависимой мерой является ЖИРНЫЙ (фМРТ) ответ на изображения лиц, выражающих нейтральные эмоции и эмоции страха.
|
10 недель
|
|
Диффузионно-тензорная визуализация (результат исследовательской нейровизуализации)
Временное ограничение: 10 недель
|
Диффузионно-тензорная томография (DTI) для оценки возможных изменений белого вещества головного мозга, связанных с вмешательством.
|
10 недель
|
|
Количественное картирование восприимчивости/тензорная визуализация восприимчивости (результат исследовательской нейровизуализации)
Временное ограничение: 10 недель
|
Количественное картирование восприимчивости / визуализация тензора восприимчивости (QSM / STI) для оценки возможных изменений миелина мозга, связанных с вмешательством.
|
10 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B4603-I
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .