Neuroaktive Steroide und traumatische Hirnverletzung (TBI) bei OEF/OIF-Veteranen

Einschlusskriterien:

• 21-55 Jahre alt, jede ethnische Gruppe, beide Geschlechter
• Geschichte von mildem TBI seit 2001
• Die Ermittler halten sich an die von der Task Force der Weltgesundheitsorganisation (Holm et al. 2005) vorgeschlagene operative Definition eines leichten SHT, mit Ausnahme der Bewertungskriterien der Glasgow Coma Scale (für diese Probanden nicht verfügbar): a.) Eine oder mehrere der folgenden: Verwirrtheit oder Orientierungslosigkeit, Bewusstlosigkeit für 30 Minuten oder weniger, posttraumatische Amnesie für weniger als 24 Stunden und/oder andere vorübergehende neurologische Anomalien wie fokale Anzeichen, Krampfanfälle und intrakranielle Läsionen, die keine Operation erfordern ; Glasgow Coma Scale (GCS)-Score von 13-15 nach 30 Minuten nach der Verletzung oder später bei Vorstellung für die medizinische Versorgung (GCS nicht verfügbar). Diese diagnostische Definition der WHO für leichtes SHT stimmt auch mit dem CDC-Bericht an den Kongress über leichtes SHT in den Vereinigten Staaten vom September 2003 überein (insbesondere verändertes Bewusstsein aufgrund der Kopfverletzung [=vorübergehende Verwirrung, Orientierungslosigkeit oder Bewusstseinsstörung] oder selbstberichteter Verlust). Bewusstseinsdauer von 30 Minuten oder weniger).
• Fähigkeit zur vollständigen Teilnahme am Verfahren der informierten Einwilligung.
• Keine voraussichtliche Notwendigkeit, psychiatrische Medikamente während der 10-wöchigen Dauer der Studie zu ändern. Da diese Studie die Behandlung wie üblich ergänzt, werden die Patienten nicht von psychiatrischen Medikamenten abgesetzt, die sie möglicherweise bei der Einschreibung erhalten.
• Keine Änderungen der psychotropen oder verhaltensbezogenen Interventionen während der Studie oder in den 4 Wochen vor Studieneinschluss.

Ausschlusskriterien:

• Für diese Pilotstudie weichen die Prüfärzte leicht von der obigen WHO-Definition eines leichten SHT ab und schließen Patienten, die eine Vorgeschichte von Anfällen melden, für diese Untersuchung aus. Obwohl der FDA im Zusammenhang mit der Verwendung von Pregnenolon keine Anfälle gemeldet wurden, könnte Pregnenolon theoretisch die Anfallsschwelle beeinflussen, wenn es zu seinem sulfatierten Derivat metabolisiert wird, das negative modulierende Wirkungen an GABAA-Rezeptoren zeigt. Da die vorläufigen Daten darauf hindeuten, dass die Verabreichung von Pregnenolon das GABAerge neuroaktive Steroid Allopregnanolon jedoch um das Fünffache erhöht und da Allopregnanolon in einer Reihe von Tiermodellen für Krampfanfälle eine ausgeprägte antikonvulsive Wirkung zeigt, kann dieses theoretische Risiko gering oder nicht vorhanden sein.
• Patienten mit aktuellen Suizid- oder Mordgedanken, die eine klinische Intervention erfordern oder eine unmittelbare Sorge darstellen.
• Begleitmedikationen für Erkrankungen werden von Fall zu Fall behandelt und festgestellt, ob sie ausgeschlossen sind.
• Aktuelle DSM-IV-Diagnose einer bipolaren Störung, Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung oder einer kognitiven Störung aufgrund einer anderen allgemeinen Erkrankung als TBI.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Bekannte Allergie gegen Studienmedikation.
• Substanzabhängigkeit oder -missbrauch (außer Nikotinabhängigkeit), wie durch MINI-Bewertung festgestellt.
• Schwere instabile medizinische Erkrankung. Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall, Prostata-, Uterus- oder Brustkrebs.
• Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder anderen hormonellen Ergänzungsmitteln wie Östrogen [obwohl frühe Studien keine Auswirkungen auf den Menstruationszyklus nahelegten, könnten Veränderungen der nachgeschalteten Metaboliten von Pregnenolon theoretisch die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva und Östrogenersatz beeinflussen].