OEF/OIF 재향군인의 신경활성 스테로이드 및 외상성 뇌손상(TBI)
OEF/OIF 재향군인의 신경활성 스테로이드와 TBI
목적: 경미한 외상성 뇌 손상(TBI)은 항구적 자유 작전/이라크 자유 작전(OEF/OIF) 시대 참전 용사들 사이에서 매우 흔합니다. 경미한 TBI는 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 및 우울증 증상, 장애 증가 및 삶의 질 감소에 기여하는 동시 발생 장애를 동반하는 경우가 많습니다. 신경활성 스테로이드(NS)는 이러한 다양한 증상 영역에 대한 개입을 위한 유망한 약리학적 후보를 나타냅니다. 많은 이들 분자가 뚜렷한 신경 보호 및 신경영양 특성을 나타내기 때문입니다. NS 프레그네놀론(PREG)은 설치류 모델에서 학습과 기억력을 향상시키고 수초화를 증가시키기 때문에 논리적인 치료 옵션입니다. 또한, PREG의 감소는 우울 증상과 관련이 있으며, PREG는 또한 PTSD에서 감소하는 항불안 다운스트림 NS인 알로프레그나놀론(ALLO)으로 대사됩니다. ALLO는 또한 설치류의 신경 발생을 향상시킵니다. 따라서 조사관은 가벼운 TBI가 있는 OEF/OIF 시대 재향군인을 대상으로 한 무작위 대조 시험(RCT)을 제안합니다.
방법론: 이 연구의 설계는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검이 될 것입니다. 시험 기간은 10주이며, 모든 피험자에 대한 2주간의 위약 도입 기간과 이후 8주간의 프레그네놀론 또는 위약 치료로 구성됩니다. 1차 인지 결과 측정은 실행 기능(Tower of London 테스트에 의해 평가됨)이고, 1차 행동 결과 측정은 PTSD 클러스터 D 증상(임상의가 관리하는 PTSD 척도, CAPS에 의해 평가됨)입니다. 조사관은 또한 가벼운 TBI가 있는 OEF/OIF 재향군인에게 PREG 투여가 다운스트림 ALLO 및/또는 기타 GABAergic NS 수준을 증가시키는지 여부를 결정할 것이며, 조사관은 이 신경스테로이드로 8주간 치료한 후 PREG의 특정 대사 프로필을 식별할 것입니다.
예상 결과: 조사관은 OEF/OIF 시대에 경미한 TBI가 있는 재향군인에서 PREG로 치료하면 위약 조건에 비해 실행 기능이 크게 향상될 것이라는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 또한 PREG 치료가 위약 치료에 비해 클러스터 D PTSD 증상을 감소시킬 것이라고 예측합니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 경미한 외상성 뇌손상(TBI)은 OEF/OIF(지속적인 자유 작전/이라크 자유 작전) 시대의 재향 군인들 사이에서 매우 흔합니다. 경미한 TBI는 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 및 우울증 증상, 장애 증가 및 삶의 질 감소에 기여하는 동시 발생 장애를 동반하는 경우가 많습니다. 신경활성 스테로이드(NS)는 이러한 다양한 증상 영역에 대한 개입을 위한 유망한 약리학적 후보를 나타냅니다. 많은 이들 분자가 뚜렷한 신경 보호 및 신경영양 특성을 나타내기 때문입니다. NS 프레그네놀론(PREG)은 설치류 모델에서 학습과 기억력을 향상시키고 수초화를 증가시키기 때문에 논리적인 치료 옵션입니다. 또한, PREG의 감소는 우울 증상과 관련이 있으며, PREG는 또한 PTSD에서 감소하는 항불안 다운스트림 NS인 알로프레그나놀론(ALLO)으로 대사됩니다. ALLO는 또한 설치류의 신경 발생을 향상시킵니다. 따라서 조사관은 가벼운 TBI가 있는 OEF/OIF 시대 재향 군인의 RCT를 제안합니다.
방법론: 이 연구의 설계는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검이 될 것입니다. 시험 기간은 10주이며, 모든 피험자에 대한 2주간의 위약 도입 기간과 이후 8주간의 프레그네놀론 또는 위약 치료로 구성됩니다. 1차 인지 결과 측정은 실행 기능(Tower of London 테스트에 의해 평가됨)이고, 1차 행동 결과 측정은 PTSD 클러스터 D 증상(임상의가 관리하는 PTSD 척도, CAPS에 의해 평가됨)입니다. 조사관은 또한 가벼운 TBI가 있는 OEF/OIF 재향군인에게 PREG 투여가 다운스트림 ALLO 및/또는 기타 GABAergic NS 수준을 증가시키는지 여부를 결정할 것이며, 조사관은 이 신경스테로이드로 8주간 치료한 후 PREG의 특정 대사 프로필을 식별할 것입니다. 일부 환자는 사전/사후 신경 영상(기능적 자기 공명 영상[fMRI], 확산 텐서 영상[DTI] 및 정량적 감수성 매핑/자화율 텐서 영상[QSM/STI])도 받습니다.
예상 결과: 조사관은 OEF/OIF 시대에 경미한 TBI가 있는 재향군인에서 PREG로 치료하면 위약 조건에 비해 실행 기능이 크게 향상될 것이라는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 또한 PREG 치료가 위약 치료에 비해 클러스터 D PTSD 증상을 감소시킬 것이라고 예측합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21-55세, 모든 인종, 성별
- 2001년 이후 가벼운 TBI의 병력
- 조사관은 세계보건기구 태스크포스(Holm et al 2005)에서 제안한 경미한 TBI의 운영 정의를 준수할 것입니다. 단, Glasgow Coma Scale 점수 기준은 예외입니다(이 주제에는 사용할 수 없음): a.) 다음 중 하나 이상: 착란 또는 방향감각 상실, 30분 이하의 의식 상실, 24시간 이하의 외상 후 기억상실, 및/또는 수술이 필요하지 않은 국소 징후, 발작, 두개내 병변과 같은 기타 일시적인 신경학적 이상 ; 글래스고 혼수 척도(GCS) 점수는 부상 후 30분 후 또는 의료 서비스를 받기 위해 내원했을 때 13-15점입니다(GCS 이용 불가). 경미한 TBI에 대한 WHO의 진단적 정의는 2003년 9월 미국에서 열린 경미한 TBI에 대한 CDC 보고서(특히, 두부 손상[=일시적 혼돈, 방향 감각 상실 또는 의식 장애] 또는 자가 보고 상실로 인한 의식 변화)과도 일치합니다. 의식이 30분 이하 지속).
- 정보에 입각한 동의 과정에 완전히 참여할 수 있는 능력.
- 10주간의 연구 기간 동안 정신과 약물을 변경할 필요가 예상되지 않습니다. 이 연구는 평소와 같은 치료에 보조적이므로 환자는 등록 시 받을 수 있는 정신과 약물을 줄이지 않을 것입니다.
- 연구 중 또는 연구 등록 전 4주 동안 향정신성 또는 행동 중재에 변화가 없습니다.
제외 기준:
- 이 파일럿 연구에서 조사관은 가벼운 TBI에 대한 위의 WHO 정의에서 약간 벗어나 이 조사에서 발작 병력을 보고한 환자를 제외합니다. 프레그네놀론 사용과 관련하여 FDA에 발작이 보고된 바는 없지만, 프레그네놀론이 황산화 유도체로 대사되면 이론적으로 발작 역치에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 GABAA 수용체에서 음성 조절 작용을 나타냅니다. 예비 데이터에서 프레그네놀론 투여가 GABAergic 신경활성 스테로이드 알로프레그나놀론을 5배로 증가시킨다고 시사하고 있고, 알로프레그나놀론이 다수의 동물 발작 모델에서 현저한 항경련 활성을 나타내기 때문에 이러한 이론적 위험은 작거나 없을 수 있습니다.
- 임상 개입이 필요하거나 절박한 우려를 나타내는 현재 자살 또는 살인 관념이 있는 피험자.
- 의학적 상태에 대한 병용 약물은 사례별로 다루어지며 배제 여부를 결정합니다.
- TBI 이외의 일반적인 의학적 상태로 인한 양극성 장애, 정신분열증 또는 기타 정신병적 장애 또는 인지 장애의 현재 DSM-IV 진단.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기.
- MINI 평가에 의해 결정된 물질 의존성 또는 남용(니코틴 의존성 제외).
- 심각한 불안정한 의학적 질병. 뇌혈관 사고, 전립선암, 자궁암 또는 유방암의 병력.
- 경구 피임약 또는 에스트로겐과 같은 다른 호르몬 보충제의 사용[초기 연구에서는 월경 주기에 영향을 미치지 않는다고 제안했지만, 프레그네놀론의 하위 대사 산물의 변경은 이론적으로 경구 피임약 및 에스트로겐 대체의 효능에 영향을 미칠 수 있습니다].
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 팔 2
위약
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위약 분배를 제외하고 활성 비교기와 동일합니다.
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활성 비교기: 팔 1
프레그네놀론
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프레그네놀론 50mg BID x 14일, 이어서 프레그네놀론 150mg BID x 14일, 그 후 나머지 8주 시험 동안 프레그네놀론 250mg BID x
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAPS(클러스터 D 증상) - 일차적 행동 결과 측정
기간: 기준선, 4주 및 8주
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CAPS-IV 기준 D는 각성이 증가하는 지속적인 증상(외상 전에는 나타나지 않음)으로 정의되며, 다음 중 적어도 두 가지로 표시됩니다. 과장된 놀람 반응 빈도와 강도의 두 가지 척도가 있습니다.
빈도 점수 범위는 0 = "전혀 없음"에서 4 = "대부분 또는 항상"이고 강도 점수 범위는 0 = "없음"에서 4 = "극단적"입니다.
심각도 점수는 빈도와 강도 점수의 합으로 계산됩니다.
5개의 항목이 기준 D에 포함되어 있으므로 심각도 점수의 범위는 0-45입니다.
더 높은 점수는 더 많은 증상을 나타냅니다.
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기준선, 4주 및 8주
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런던 타워(BAC의 하위 규모 테스트) - 일차 인지 결과 측정
기간: 기준선, 4주 및 8주
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피험자에게 나무못에 있는 컬러 볼의 이미지를 두 번째 다른 이미지로 변환하는 데 필요한 최소 이동 수를 결정하도록 요청하는 하위 규모 테스트입니다.
테스트는 20개의 항목/이미지를 관리하며, 처음 20개 모두 정답을 맞힌 경우 2개의 추가 항목이 있습니다.
따라서 점수 범위는 0-22이며 점수가 낮을수록 손상이 더 큼을 나타냅니다.
원시 점수는 일반적으로 -3에서 3 범위의 z 점수로 변환되며 점수가 낮을수록 더 큰 손상을 나타냅니다.
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기준선, 4주 및 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Beck Depression Inventory-II(BDI-II)
기간: 기준선, 4주 및 8주
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우울증의 특징적인 태도와 증상을 측정하는 21개 항목의 자가 보고 평가 인벤토리.
점수 범위는 0(우울증 없음)에서 63(심각한 우울증)까지입니다.
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기준선, 4주 및 8주
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BAC 복합재
기간: 기준선, 4주 및 8주
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인지 변화를 평가하기 위한 합성 z 점수(2주차부터 10주차까지의 비교 가능).
BAC에는 실행 기능, 언어 유창성, 주의력, 언어 기억, 작업 기억 및 운동 속도에 대한 간략한 평가가 포함됩니다.
z 점수는 종합 점수에서 계산됩니다.
z 점수가 높을수록 인지 능력이 우수함을 나타내고, z 점수가 낮을수록 인지 능력이 낮다는 것을 나타냅니다.
z 점수의 범위는 -3에서 3 사이로 예상됩니다.
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기준선, 4주 및 8주
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CAPS 총점
기간: 기준선, 4주 및 8주
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외상 후 스트레스 장애 증상의 평균 점수.
점수의 범위는 0(증상 없음)에서 136(심각한 증상, 136점은 처음 17개 CAPS 항목에 기초함)입니다.
감소된 CAPS 점수는 PTSD 증상의 감소(개선)를 나타내는 반면, CAPS 점수의 증가는 PTSD 증상의 증가(악화)를 나타냅니다.
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기준선, 4주 및 8주
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Connor-Davidson 탄력성 척도(CD-RISC)
기간: 기준선, 4주 및 8주
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CD-RISC는 (i) 회복탄력성의 척도, (ii) 약물 또는 심리치료, 스트레스 관리 및 회복탄력성 구축을 통한 치료 결과의 예측인자, (iii) 진행 상황의 지표로서 개발 및 테스트되었습니다. 치료, 및 (iv) 뇌의 생물학적 변화의 마커.
이 척도는 총 25개의 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 0-100의 총 범위에 대해 5점 척도(0-4)로 평가되며 점수가 높을수록 더 큰 회복탄력성을 나타냅니다.
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기준선, 4주 및 8주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기능적 자기공명영상(탐색적 신경영상 결과)
기간: 10주
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개입과 관련된 주의 및 감정 회로와 관련된 가능한 기능적 뇌 변화를 평가하기 위한 기능적 자기 공명 영상(fMRI).
종속 척도는 중립적인 감정과 두려운 감정을 표현하는 얼굴 이미지에 대한 BOLD(fMRI) 반응입니다.
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10주
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확산 텐서 영상(탐색적 신경 영상 결과)
기간: 10주
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개입과 관련된 가능한 백질 뇌 변화를 평가하기 위한 DTI(확산 텐서 이미징).
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10주
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정량적 감수성 매핑/감수성 텐서 영상(탐색적 신경영상 결과)
기간: 10주
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정량적 감수성 매핑/감수성 텐서 이미징(QSM/STI)을 통해 개입과 관련된 미엘린 뇌 변화 가능성을 평가합니다.
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10주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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