Steroidi neuroattivi e lesioni cerebrali traumatiche (TBI) nei veterani OEF/OIF

Criterio di inclusione:

• 21-55 anni, qualsiasi gruppo etnico, entrambi i sessi
• Storia di trauma cranico lieve dal 2001
• Gli investigatori aderiranno alla definizione operativa di TBI lieve suggerita dalla Task Force dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (Holm et al 2005), con l'eccezione dei criteri di punteggio della Glasgow Coma Scale (non disponibili per questi soggetti): a.) Uno o più dei seguenti: confusione o disorientamento, perdita di coscienza per 30 minuti o meno, amnesia post-traumatica per meno di 24 ore e/o altre anomalie neurologiche transitorie come segni focali, convulsioni e lesioni intracraniche che non richiedono intervento chirurgico ; Punteggio Glasgow Coma Scale (GCS) di 13-15 dopo 30 minuti dopo l'infortunio o dopo la presentazione per l'assistenza sanitaria (GCS non disponibile). Questa definizione diagnostica dell'OMS di trauma cranico lieve è anche coerente con il rapporto del CDC al Congresso sul trauma cranico lieve negli Stati Uniti, settembre 2003 (in particolare, coscienza alterata attribuibile al trauma cranico [= confusione transitoria, disorientamento o alterazione della coscienza] o perdita auto-riferita di coscienza della durata di 30 minuti o meno).
• Capacità di partecipare pienamente al processo di consenso informato.
• Nessuna necessità anticipata di modificare i farmaci psichiatrici per la durata di 10 settimane dello studio. Poiché questo studio è aggiuntivo al trattamento come al solito, i pazienti non saranno ridotti da eventuali farmaci psichiatrici che potrebbero ricevere al momento dell'arruolamento.
• Nessun cambiamento negli interventi psicotropi o comportamentali durante lo studio o nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

• Per questo studio pilota, gli investigatori si discosteranno leggermente dalla definizione di cui sopra dell'OMS di trauma cranico lieve ed escluderanno i pazienti che riportano una storia di convulsioni per questa indagine. Sebbene alla FDA non siano state segnalate convulsioni in relazione all'uso di pregnenolone, il pregnenolone potrebbe teoricamente influenzare la soglia convulsiva se metabolizzato nel suo derivato solfatato, che dimostra azioni modulatrici negative sui recettori GABAA. Tuttavia, poiché i dati preliminari suggeriscono che la somministrazione di pregnenolone aumenta di cinque volte lo steroide neuroattivo GABAergico allopregnanolone e poiché l'allopregnanolone dimostra una marcata attività anticonvulsivante in un certo numero di modelli di convulsioni animali, questo rischio teorico può essere piccolo o inesistente.
• Soggetti con ideazione suicidaria o omicida in corso che richiedono un intervento clinico o rappresentano una preoccupazione imminente.
• I farmaci concomitanti per condizioni mediche saranno affrontati caso per caso e determinati se esclusi.
• Attuale diagnosi DSM-IV di disturbo bipolare, schizofrenia o altro disturbo psicotico o disturbo cognitivo dovuto a una condizione medica generale diversa dal trauma cranico.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Allergia nota ai farmaci in studio.
• Dipendenza o abuso di sostanze (diverse dalla dipendenza da nicotina), come determinato dalla valutazione MINI.
• Grave malattia medica instabile. Storia di accidente cerebrovascolare, cancro alla prostata, all'utero o al seno.
• Uso di contraccettivi orali o altri supplementi ormonali come gli estrogeni [sebbene i primi studi non suggerissero effetti sul ciclo mestruale, le alterazioni nei metaboliti a valle del pregnenolone potrebbero teoricamente influire sull'efficacia dei contraccettivi orali e sulla sostituzione degli estrogeni].