Neuroaktiiviset steroidit ja traumaattiset aivovauriot (TBI) OEF/OIF-veteraaneissa
Neuroaktiiviset steroidit ja TBI OEF/OIF-veteraaneissa
Tarkoitus: Lievä traumaattinen aivovamma (TBI) on erittäin yleinen Operation Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom (OEF/OIF) -aikakauden veteraanien keskuudessa. Lievään TBI:hen liittyy usein posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) ja masennuksen oireita, jotka ovat samanaikaisesti esiintyviä häiriöitä, jotka lisäävät vammaisuutta ja heikentävät elämänlaatua. Neuroaktiiviset steroidit (NS) edustavat lupaavia farmakologisia ehdokkaita interventioon näille erilaisille oirealueille, koska useilla näistä molekyyleistä on havaittavissa hermoja suojaavia ja neurotrofisia ominaisuuksia. NS-pregnenoloni (PREG) on looginen terapeuttinen vaihtoehto, koska se parantaa oppimista ja muistia sekä lisää myelinaatiota jyrsijämalleissa. Lisäksi PREG-arvon väheneminen on yhdistetty masennusoireisiin, ja PREG metaboloituu myös allopregnanoloniksi (ALLO), joka on anksiolyyttinen alavirran NS, joka vähenee PTSD:ssä. ALLO tehostaa myös jyrsijien neurogeneesiä. Näin ollen tutkijat ehdottavat satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) OEF/OIF-aikakauden veteraaneille, joilla on lievä TBI.
Metodologia: Tämän tutkimuksen suunnittelu on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu. Kokeen kesto on 10 viikkoa, joka koostuu 2 viikon lumelääkkeen aloitusjaksosta kaikille koehenkilöille, jota seuraa 8 viikon hoito joko pregnenolonilla tai lumelääkeellä. Ensisijainen kognitiivinen tulosmitta on toimeenpanon toiminta (arvioitu Tower of London -testillä), ja ensisijainen käyttäytymistulosmitta on PTSD-ryhmän D oireet (Clinician-Administered PTSD Scale, CAPS arvioituna). Tutkijat määrittävät myös, lisääkö PREG:n antaminen OEF/OIF-veteraaneille, joilla on lievä TBI, ALLO- ja/tai muita GABAergisiä NS-tasoja alavirran puolella, ja tutkijat tunnistavat PREG:n spesifisen aineenvaihduntaprofiilin kahdeksan viikon hoidon jälkeen tällä neurosteroidilla.
Odotetut havainnot: Tutkijat olettavat, että PREG-hoito OEF/OIF-aikakauden veteraaneille, joilla on lievä TBI, parantaa merkittävästi toimeenpanotoimintaa lumelääketilaan verrattuna. Tutkijat ennustavat myös, että PREG-hoito vähentää D-ryhmän PTSD-oireita verrattuna lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus: Lievä traumaattinen aivovaurio (TBI) on erittäin yleinen OEF/OIF (Operation Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom) aikakauden veteraanien keskuudessa. Lievään TBI:hen liittyy usein posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) ja masennuksen oireita, jotka ovat samanaikaisesti esiintyviä häiriöitä, jotka lisäävät vammaisuutta ja heikentävät elämänlaatua. Neuroaktiiviset steroidit (NS) edustavat lupaavia farmakologisia ehdokkaita interventioon näille erilaisille oirealueille, koska useilla näistä molekyyleistä on havaittavissa hermoja suojaavia ja neurotrofisia ominaisuuksia. NS-pregnenoloni (PREG) on looginen terapeuttinen vaihtoehto, koska se parantaa oppimista ja muistia sekä lisää myelinaatiota jyrsijämalleissa. Lisäksi PREG-arvon väheneminen on yhdistetty masennusoireisiin, ja PREG metaboloituu myös allopregnanoloniksi (ALLO), joka on anksiolyyttinen alavirran NS, joka vähenee PTSD:ssä. ALLO tehostaa myös jyrsijien neurogeneesiä. Näin ollen tutkijat ehdottavat RCT:tä OEF/OIF-aikakauden veteraaneille, joilla on lievä TBI.
Metodologia: Tämän tutkimuksen suunnittelu on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu. Kokeen kesto on 10 viikkoa, joka koostuu 2 viikon lumelääkkeen aloitusjaksosta kaikille koehenkilöille, jota seuraa 8 viikon hoito joko pregnenolonilla tai lumelääkeellä. Ensisijainen kognitiivinen tulosmitta on toimeenpanon toiminta (arvioitu Tower of London -testillä), ja ensisijainen käyttäytymistulosmitta on PTSD-ryhmän D oireet (Clinician-Administered PTSD Scale, CAPS arvioituna). Tutkijat määrittävät myös, lisääkö PREG:n antaminen OEF/OIF-veteraaneille, joilla on lievä TBI, ALLO- ja/tai muita GABAergisiä NS-tasoja alavirran puolella, ja tutkijat tunnistavat PREG:n spesifisen aineenvaihduntaprofiilin kahdeksan viikon hoidon jälkeen tällä neurosteroidilla. Osa potilaista saa myös neurokuvantamisen ennen/jälkeen (toiminnallinen magneettikuvaus [fMRI], diffuusiotensorikuvaus [DTI] ja kvantitatiivinen herkkyyskartoitus/herkkyystensorikuvaus [QSM/STI]).
Odotetut havainnot: Tutkijat olettavat, että PREG-hoito OEF/OIF-aikakauden veteraaneille, joilla on lievä TBI, parantaa merkittävästi toimeenpanotoimintaa lumelääketilaan verrattuna. Tutkijat ennustavat myös, että PREG-hoito vähentää D-ryhmän PTSD-oireita verrattuna lumelääkkeeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21-55-vuotiaat, mikä tahansa etninen ryhmä, kumpi tahansa sukupuoli
- Lievän TBI:n historia vuodesta 2001
- Tutkijat noudattavat Maailman terveysjärjestön työryhmän (Holm et al 2005) ehdottamaa lievän TBI:n toiminnallista määritelmää lukuun ottamatta Glasgow Coma Scale -pistemääräkriteerejä (ei saatavilla näille koehenkilöille): a.) Yksi tai useampi seuraavista: sekavuus tai desorientaatio, tajunnan menetys 30 minuutiksi tai vähemmän, posttraumaattinen muistinmenetys alle 24 tuntia ja/tai muut ohimenevät neurologiset poikkeavuudet, kuten fokaaliset merkit, kohtaukset ja kallonsisäinen vaurio, joka ei vaadi leikkausta ; Glasgow Coma Scale (GCS) -pistemäärä 13–15 30 minuutin kuluttua vamman jälkeen tai myöhemmin terveydenhuoltoon saapumisen yhteydessä (GCS ei ole saatavilla). Tämä WHO:n diagnostinen määritelmä lievästä TBI:stä on yhdenmukainen myös CDC:n kongressille antaman lievän TBI:n raportin kanssa Yhdysvalloissa, syyskuussa 2003 (erityisesti päävamman [= ohimenevä sekavuus, käännynnäisyys tai tajunnan heikkeneminen] tai itse ilmoittama menetys. tajunnan kesto 30 minuuttia tai vähemmän).
- Kyky osallistua täysimääräisesti tietoisen suostumuksen prosessiin.
- Ei odotettavissa tarvetta muuttaa psykiatrisia lääkkeitä tutkimuksen 10 viikon aikana. Koska tämä tutkimus on tavanomaisen hoidon lisäosa, potilaita ei vähennetä mistään psykiatrisista lääkkeistä, joita he saattavat saada ilmoittautumisen yhteydessä.
- Ei muutoksia psykotrooppisissa tai käyttäytymiseen liittyvissä interventioissa tutkimuksen aikana tai 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat poikkeavat hieman yllä olevasta WHO:n määritelmästä lievälle TBI:lle ja jättävät tämän tutkimuksen ulkopuolelle potilaat, joilla on ollut kohtauksia. Vaikka FDA:lle ei ole raportoitu pregnenolonin käyttöön liittyviä kohtauksia, pregnenoloni voi teoriassa vaikuttaa kohtauskynnykseen, jos se metaboloituu sulfatoituneeksi johdannaiseksi, mikä osoittaa negatiivisia moduloivia vaikutuksia GABAA-reseptoreihin. Koska alustavat tiedot viittaavat siihen, että pregnenolonin anto kuitenkin lisää GABAergisen neuroaktiivisen steroidin allopregnanoloni viisinkertaiseksi ja koska allopregnanoloni osoittaa huomattavaa kouristuksia estävää vaikutusta useissa eläinkohtausmalleissa, tämä teoreettinen riski voi olla pieni tai olematon.
- Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä itsemurha- tai murha-ajatuksia, jotka edellyttävät kliinistä hoitoa tai ovat välitöntä huolta.
- Samanaikaisia lääketieteellisiä sairauksia koskevia lääkkeitä käsitellään tapauskohtaisesti ja määritetään, jos ne ovat poissulkevia.
- Nykyinen DSM-IV-diagnoosi kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, skitsofreniasta tai muusta psykoottisesta häiriöstä tai muusta yleisestä sairaudesta kuin TBI:stä johtuva kognitiivinen häiriö.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille.
- Paineriippuvuus tai väärinkäyttö (muu kuin nikotiiniriippuvuus), MINI-arvioinnin perusteella.
- Vakava epävakaa lääketieteellinen sairaus. Aivojen verisuonitauti, eturauhasen, kohdun tai rintasyöpä.
- Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tai muiden hormonaalisten lisäravinteiden, kuten estrogeenin, käyttö [vaikka varhaiset tutkimukset eivät osoittaneet mitään vaikutusta kuukautiskiertoon, muutokset pregnenolonin alavirran aineenvaihduntatuotteissa voisivat teoriassa vaikuttaa oraalisten ehkäisyvalmisteiden ja estrogeenin korvaamisen tehokkuuteen].
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 2
Plasebo
|
Sama kuin aktiivinen vertailuvalmiste, paitsi lumelääke annosteltuna.
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 1
Pregnenoloni
|
Pregnenolone 50 mg BID x 14 PÄIVÄÄ, sen jälkeen Pregnenolone 150 mg BID x 14 PÄIVÄÄ ja sen jälkeen Pregnenolone 250 mg BID x 8 viikon tutkimuksen loppuajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAPS (klusterin D oireet) – ENSISIJAISET KÄYTTÄYTYMINEN TULOKSET
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
CAPS-IV-kriteerin D määrittelevät jatkuvat lisääntyvän kiihottumisen oireet (ei ilmennyt ennen traumaa), jotka osoittavat vähintään kaksi seuraavista: vaikeudet nukahtaa tai nukahtaa, ärtyneisyys tai vihanpurkaukset, keskittymisvaikeudet, yliherkkyys, ja liioiteltu hätkähdytysvaste On olemassa kaksi asteikkoa, taajuus ja intensiteetti.
Taajuuspisteet vaihtelevat välillä 0 = "ei koskaan" - 4 = "useimmiten tai koko ajan" ja intensiteettipisteet vaihtelevat välillä 0 = "ei mitään" - 4 = "äärimmäinen".
Vakavuuspisteet lasketaan frekvenssi- ja intensiteettipisteiden summasta.
Kriteeriin D sisältyy viisi kohtaa, joten vakavuuspisteiden vaihteluväli on 0-45.
Korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita.
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Lontoon Tower (BAC:n alamittaus) – ENSISIJAISEN KOGNITIIVIN TULOKSEN MITTAUS
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Alamittakaavatesti, jossa koehenkilöitä pyydetään määrittämään pienin liikkeiden määrä, joka vaaditaan, jotta yksi tapeilla oleva kuva värillisistä palloista muunnetaan toiseksi eri kuvaksi.
Testi käsittelee 20 kohdetta/kuvaa ja 2 lisäkohdetta, jos kaikkiin ensimmäisiin 20 on vastattu oikein.
Siten pisteet vaihtelevat välillä 0-22, ja alhaisemmat pisteet edustavat suurempaa vajaatoimintaa.
Raakapisteet muunnetaan z-pisteiksi, jotka yleensä vaihtelevat -3:sta 3:een, ja alhaisemmat pisteet edustavat jälleen suurempaa heikkenemistä.
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
21-kohde, itseraportoitu luokitusluettelo, joka mittaa masennukselle ominaisia asenteita ja oireita.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei masennusta) 63:een (vaikea masennus).
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
BAC-komposiitti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Yhdistelmä z-pisteet (mahdollistaa vertailun viikosta 2 viikolle 10) kognitiivisten muutosten arvioimiseksi.
BAC sisältää lyhyitä arvioita toimeenpanotoiminnasta, verbaalisesta sujuvuudesta, huomiosta, sanallisesta muistista, työmuistista ja moottorin nopeudesta.
z-pisteet lasketaan yhdistelmäpisteistä.
Korkeammat z-pisteet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä, alhaisemmat z-pisteet osoittavat heikompaa kognitiivista suorituskykyä.
Z-pisteiden vaihteluvälin oletetaan olevan -3 ja 3 välillä.
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
CAPS kokonaispisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Keskimääräiset pisteet posttraumaattisen stressihäiriön oireissa.
Pisteet voivat vaihdella 0:sta (ei oireita) 136:een (vaikeita oireita; pistemäärä 136 perustuu ensimmäisiin 17 annettuun CAPS-kohtaan).
Pienentynyt CAPS-pistemäärä osoittaa PTSD-oireiden vähenemistä (parantumista), kun taas CAPS-pisteiden lisääntyminen tarkoittaa PTSD-oireiden lisääntymistä (pahenemista).
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Connor-Davidson Resilience Scale (CD-RISC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
CD-RISC kehitettiin ja testattiin (i) resilienssiasteen mittana, (ii) lääkityksen tai psykoterapian tulosten ennustajana, stressinhallinnan ja sietokyvyn kasvattamisena, (iii) edistymisen merkkinä aikana. hoitoon ja (iv) aivojen biologisten muutosten merkkiaineena.
Asteikko koostuu 25 pisteestä, joista jokainen on arvioitu 5 pisteen asteikolla (0-4) ja kokonaisarvoalue on 0-100, ja korkeammat pisteet kuvaavat suurempaa joustavuutta.
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Funktionaalinen magneettikuvaus (tutkimuksellinen neurokuvaustulos)
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) arvioimaan mahdollisia toiminnallisia aivojen muutoksia, jotka liittyvät toimenpiteeseen liittyviin huomio- ja tunnepiireihin.
Riippuva mitta on rohkea (fMRI) -reaktio kasvojen kuviin, jotka ilmaisevat neutraaleja tunteita ja pelottavia tunteita.
|
10 viikkoa
|
|
Diffuusiotensorikuvaus (tutkimuksellinen neurokuvantamisen tulos)
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Diffuusiotensorikuvantaminen (DTI) interventioon liittyvien mahdollisten valkoisen aineen aivojen muutosten arvioimiseksi.
|
10 viikkoa
|
|
Kvantitatiivinen herkkyyskartoitus/herkkyystensorikuvantaminen (tutkimuksellinen neuroimaging-tulos)
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Kvantitatiivinen herkkyyskartoitus/herkkyystensorikuvaus (QSM/STI) interventioon liittyvien mahdollisten myeliiniaivomuutosten arvioimiseksi.
|
10 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B4603-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .