Neuroaktive steroider og traumatisk hjerneskade (TBI) hos OEF/OIF-veteraner

Inklusionskriterier:

• 21-55 år, enhver etnisk gruppe, begge køn
• Historie med mild TBI siden 2001
• Efterforskerne vil overholde den operationelle definition af mild TBI foreslået af World Health Organization Task Force (Holm et al 2005), med undtagelse af Glasgow Coma Scale-scorekriterier (ikke tilgængelig for disse emner): a.) En eller flere af følgende: forvirring eller desorientering, bevidsthedstab i 30 minutter eller mindre, posttraumatisk amnesi i mindre end 24 timer og/eller andre forbigående neurologiske abnormiteter såsom fokale tegn, anfald og intrakraniel læsion, der ikke kræver operation ; Glasgow Coma Scale (GCS) score på 13-15 efter 30 minutter efter skade eller senere ved præsentation til sundhedspleje (GCS ikke tilgængelig). Denne WHO diagnostiske definition af mild TBI er også i overensstemmelse med CDC Report to Congress on Mild TBI i USA, september 2003 (specifikt ændret bevidsthed, der kan tilskrives hovedskaden [= forbigående forvirring, desorientering eller nedsat bevidsthed] eller selvrapporteret tab bevidsthed, der varer 30 minutter eller mindre).
• Evne til at deltage fuldt ud i processen med informeret samtykke.
• Intet forventet behov for at ændre psykiatrisk medicin i den 10-ugers varighed af undersøgelsen. Da denne undersøgelse er et supplement til behandling som sædvanlig, vil patienter ikke blive nedtrappet fra nogen form for psykiatrisk medicin, de måtte modtage ved indskrivningen.
• Ingen ændringer i psykotrope eller adfærdsmæssige interventioner i løbet af undersøgelsen eller i de 4 uger før studietilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• For denne pilotundersøgelse vil efterforskerne afvige en smule fra WHO's ovenstående definition af mild TBI og udelukke patienter, der rapporterer en historie med anfald til denne undersøgelse. Selvom ingen anfald er blevet rapporteret til FDA i forhold til brug af pregnenolon, kan pregnenolon teoretisk påvirke anfaldstærsklen, hvis det metaboliseres til dets sulfaterede derivat, hvilket viser negative modulerende virkninger på GABAA-receptorer. Da de foreløbige data imidlertid tyder på, at indgivelse af pregnenolon øger det GABAerge neuroaktive steroid allopregnanolon fem gange, og da allopregnanolon udviser markant antikonvulsiv aktivitet i en række dyreanfaldsmodeller, kan denne teoretiske risiko være lille eller ikke-eksisterende.
• Forsøgspersoner med aktuelle selvmordstanker eller mordtanker, der kræver klinisk intervention eller repræsenterer en overhængende bekymring.
• Samtidig medicinering for medicinske tilstande vil blive behandlet fra sag til sag og vurderet, om den er udelukkende.
• Nuværende DSM-IV diagnose af bipolar lidelse, skizofreni eller anden psykotisk lidelse eller kognitiv lidelse på grund af en anden generel medicinsk tilstand end TBI.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Kendt allergi over for studiemedicin.
• Stofafhængighed eller misbrug (bortset fra nikotinafhængighed), som bestemt ved MINI-vurdering.
• Alvorlig ustabil medicinsk sygdom. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, prostata-, livmoder- eller brystkræft.
• Brug af orale præventionsmidler eller andre hormonelle tilskud såsom østrogen [selvom tidlige undersøgelser antydede ingen virkninger på menstruationscyklus, kan ændringer i nedstrøms metabolitter af pregnenolon teoretisk påvirke effektiviteten af ​​orale præventionsmidler og østrogenerstatning].