Neuroactieve steroïden en traumatisch hersenletsel (TBI) bij OEF/OIF-veteranen

Inclusiecriteria:

• 21-55 jaar, elke etnische groep, beide geslachten
• Geschiedenis van milde TBI sinds 2001
• De onderzoekers zullen zich houden aan de operationele definitie van milde TBI zoals voorgesteld door de Task Force van de Wereldgezondheidsorganisatie (Holm et al 2005), met uitzondering van de scorecriteria op de Glasgow Coma Scale (niet beschikbaar voor deze proefpersonen): a.) Een of meer van de volgende: verwardheid of desoriëntatie, bewustzijnsverlies gedurende 30 minuten of minder, posttraumatisch geheugenverlies gedurende minder dan 24 uur en/of andere voorbijgaande neurologische afwijkingen zoals focale symptomen, epileptische aanvallen en intracraniale laesie waarvoor geen operatie nodig is ; Glasgow Coma Scale (GCS) score van 13-15 na 30 minuten na verwonding of later bij presentatie voor gezondheidszorg (GCS niet beschikbaar). Deze diagnostische definitie van de WHO van milde TBI komt ook overeen met het CDC-rapport aan het Congres over milde TBI in de Verenigde Staten, september 2003 (met name veranderd bewustzijn als gevolg van hoofdletsel [=voorbijgaande verwardheid, desoriëntatie of verminderd bewustzijn] of zelfgerapporteerd verlies van bewustzijn gedurende 30 minuten of minder).
• Mogelijkheid om volledig deel te nemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.
• Geen verwachte noodzaak om psychiatrische medicijnen te veranderen gedurende de 10 weken durende duur van het onderzoek. Aangezien deze studie een aanvulling is op de gebruikelijke behandeling, zullen de patiënten bij inschrijving niet worden afgebouwd van eventuele psychiatrische medicatie.
• Geen veranderingen in psychotrope of gedragsinterventies tijdens de studie of in de 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• Voor deze pilotstudie zullen de onderzoekers enigszins afwijken van de bovenstaande WHO-definitie van milde TBI en patiënten uitsluiten die een voorgeschiedenis van convulsies melden voor dit onderzoek. Hoewel er geen aanvallen zijn gemeld aan de FDA in verband met het gebruik van pregnenolon, zou pregnenolon theoretisch de aanvalsdrempel kunnen beïnvloeden als het wordt gemetaboliseerd tot zijn gesulfateerde derivaat, wat een negatieve modulerende werking op GABAA-receptoren vertoont. Aangezien de voorlopige gegevens echter suggereren dat toediening van pregnenolon het GABAerge neuroactieve steroïde allopregnanolon vervijfvoudigt, en aangezien allopregnanolon een duidelijke anticonvulsieve werking vertoont in een aantal modellen van aanvallen bij dieren, kan dit theoretische risico klein of onbestaand zijn.
• Proefpersonen met huidige zelfmoord- of moordgedachten die klinische interventie noodzakelijk maken of die een onmiddellijke zorg vertegenwoordigen.
• Gelijktijdige medicatie voor medische aandoeningen zal van geval tot geval worden bekeken en bepaald of deze uitsluiten.
• Huidige DSM-IV-diagnose van bipolaire stoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis, of cognitieve stoornis als gevolg van een andere algemene medische aandoening dan TBI.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bekende allergie voor studiemedicatie.
• Middelenafhankelijkheid of -misbruik (anders dan nicotineafhankelijkheid), zoals bepaald door de MINI-beoordeling.
• Ernstige onstabiele medische ziekte. Geschiedenis van cerebrovasculair accident, prostaat-, baarmoeder- of borstkanker.
• Gebruik van orale anticonceptiva of andere hormonale suppletie zoals oestrogeen [hoewel vroege studies geen effecten op de menstruele cyclus suggereerden, zouden veranderingen in stroomafwaartse metabolieten van pregnenolon theoretisch de werkzaamheid van orale anticonceptiva en oestrogeenvervanging kunnen beïnvloeden].