Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neuroaktywne sterydy i urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) u weteranów OEF/OIF

1 lipca 2019 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development

Neuroaktywne sterydy i TBI u weteranów OEF/OIF

Cel: Łagodne urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest niezwykle powszechne wśród weteranów z czasów operacji Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom (OEF/OIF). Łagodnemu TBI często towarzyszą objawy zespołu stresu pourazowego (PTSD) i depresji, współwystępujące zaburzenia, które przyczyniają się do zwiększenia niesprawności i obniżenia jakości życia. Steroidy neuroaktywne (NS) stanowią obiecujących farmakologicznych kandydatów do interwencji w tych różnych domenach objawów, ponieważ wiele z tych cząsteczek wykazuje wyraźne właściwości neuroprotekcyjne i neurotroficzne. Pregnenolon NS (PREG) jest logiczną opcją terapeutyczną, ponieważ poprawia uczenie się i pamięć, a także zwiększa mielinizację w modelach gryzoni. Ponadto, spadki PREG były związane z objawami depresyjnymi, a PREG jest również metabolizowany do allopregnanolonu (ALLO), anksjolitycznego niższego NS, który jest zmniejszony w PTSD. ALLO wzmacnia również neurogenezę u gryzoni. W związku z tym badacze proponują randomizowane badanie kontrolowane (RCT) z udziałem weteranów epoki OEF/OIF z łagodnym TBI.

Metodologia: Projekt tego badania będzie randomizowany, kontrolowany placebo, z podwójnie ślepą próbą. Czas trwania badania będzie wynosił 10 tygodni i będzie składał się z 2-tygodniowego okresu wstępnego przyjmowania placebo dla wszystkich pacjentów, po którym nastąpi 8 tygodni leczenia pregnenolonem lub placebo. Podstawową miarą wyniku poznawczego będzie funkcjonowanie wykonawcze (oceniane za pomocą testu Tower of London), a pierwszorzędną miarą wyniku behawioralnego będą objawy grupy D PTSD (oceniane za pomocą Skali PTSD administrowanej przez klinicystę, CAPS). Badacze określą również, czy podawanie PREG weteranom OEF/OIF z łagodnym TBI zwiększa poziomy ALLO i/lub innych GABAergicznych NS, a także określą specyficzny profil metabolizmu PREG po ośmiu tygodniach leczenia tym neurosteroidem.

Oczekiwane wyniki: Badacze stawiają hipotezę, że leczenie PREG u weteranów epoki OEF/OIF z łagodnym TBI znacznie poprawi funkcje wykonawcze w porównaniu z placebo. Badacze przewidują również, że leczenie PREG zmniejszy objawy zespołu stresu pourazowego z grupy D w porównaniu z leczeniem placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel: Łagodne urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest niezwykle powszechne wśród weteranów ery OEF/OIF (Operacja Trwała Wolność/Operacja Iraqi Freedom). Łagodnemu TBI często towarzyszą objawy zespołu stresu pourazowego (PTSD) i depresji, współwystępujące zaburzenia, które przyczyniają się do zwiększenia niesprawności i obniżenia jakości życia. Steroidy neuroaktywne (NS) stanowią obiecujących farmakologicznych kandydatów do interwencji w tych różnych domenach objawów, ponieważ wiele z tych cząsteczek wykazuje wyraźne właściwości neuroprotekcyjne i neurotroficzne. Pregnenolon NS (PREG) jest logiczną opcją terapeutyczną, ponieważ poprawia uczenie się i pamięć, a także zwiększa mielinizację w modelach gryzoni. Ponadto, spadki PREG były związane z objawami depresyjnymi, a PREG jest również metabolizowany do allopregnanolonu (ALLO), anksjolitycznego niższego NS, który jest zmniejszony w PTSD. ALLO wzmacnia również neurogenezę u gryzoni. Badacze proponują zatem RCT weteranów epoki OEF/OIF z łagodnym TBI.

Metodologia: Projekt tego badania będzie randomizowany, kontrolowany placebo, z podwójnie ślepą próbą. Czas trwania badania będzie wynosił 10 tygodni i będzie składał się z 2-tygodniowego okresu wstępnego przyjmowania placebo dla wszystkich pacjentów, po którym nastąpi 8 tygodni leczenia pregnenolonem lub placebo. Podstawową miarą wyniku poznawczego będzie funkcjonowanie wykonawcze (oceniane za pomocą testu Tower of London), a pierwszorzędną miarą wyniku behawioralnego będą objawy grupy D PTSD (oceniane za pomocą Skali PTSD administrowanej przez klinicystę, CAPS). Badacze określą również, czy podawanie PREG weteranom OEF/OIF z łagodnym TBI zwiększa poziomy ALLO i/lub innych GABAergicznych NS, a także określą specyficzny profil metabolizmu PREG po ośmiu tygodniach leczenia tym neurosteroidem. Podgrupa pacjentów otrzyma również neuroobrazowanie przed/po (funkcjonalny rezonans magnetyczny [fMRI], obrazowanie tensora dyfuzji [DTI] oraz ilościowe mapowanie podatności/obrazowanie tensora podatności [QSM/STI]).

Oczekiwane wyniki: Badacze stawiają hipotezę, że leczenie PREG u weteranów epoki OEF/OIF z łagodnym TBI znacznie poprawi funkcje wykonawcze w porównaniu z placebo. Badacze przewidują również, że leczenie PREG zmniejszy objawy zespołu stresu pourazowego z grupy D w porównaniu z leczeniem placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 21-55 lat, dowolna grupa etniczna, obojga płci
  • Historia łagodnego TBI od 2001 roku
  • Badacze będą stosować się do operacyjnej definicji łagodnego TBI sugerowanej przez Grupę Zadaniową Światowej Organizacji Zdrowia (Holm i wsp. 2005), z wyjątkiem kryteriów oceny Glasgow Coma Scale (niedostępnych dla tych osób): a.) Jedno lub więcej z następujących: splątanie lub dezorientacja, utrata przytomności na 30 minut lub krócej, amnezja pourazowa trwająca krócej niż 24 godziny i/lub inne przejściowe nieprawidłowości neurologiczne, takie jak objawy ogniskowe, drgawki i zmiany wewnątrzczaszkowe niewymagające operacji ; Ocena Glasgow Coma Scale (GCS) 13-15 po 30 minutach od urazu lub później po zgłoszeniu do opieki zdrowotnej (GCS niedostępne). Ta diagnostyczna definicja WHO łagodnego TBI jest również zgodna z raportem CDC dla Kongresu na temat łagodnego TBI w Stanach Zjednoczonych, wrzesień 2003 (konkretnie, zmieniona świadomość związana z urazem głowy [= przejściowe splątanie, dezorientacja lub upośledzenie świadomości] lub samozgłoszona utrata świadomości trwające 30 minut lub krócej).
  • Możliwość pełnego uczestnictwa w procesie świadomej zgody.
  • Nie przewidywano potrzeby zmiany leków psychiatrycznych przez 10-tygodniowy czas trwania badania. Ponieważ to badanie jest uzupełnieniem zwykłego leczenia, pacjenci nie będą ograniczani żadnymi lekami psychiatrycznymi, które mogą otrzymywać podczas rejestracji.
  • Brak zmian w interwencjach psychotropowych lub behawioralnych podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • W tym badaniu pilotażowym badacze nieco odejdą od powyższej definicji łagodnego TBI opracowanej przez WHO i wykluczą z tego badania pacjentów, którzy zgłaszają napady padaczkowe w historii. Chociaż do FDA nie zgłoszono żadnych napadów padaczkowych w związku ze stosowaniem pregnenolonu, pregnenolon teoretycznie mógłby wpływać na próg drgawkowy, gdyby był metabolizowany do jego siarczanowanej pochodnej, która wykazuje negatywne działanie modulujące na receptory GABAA. Ponieważ wstępne dane sugerują, że podawanie pregnenolonu pięciokrotnie zwiększa neuroaktywny steroid GABA-ergiczny allopregnanolon, a allopregnanolon wykazuje wyraźną aktywność przeciwdrgawkową w wielu zwierzęcych modelach napadów padaczkowych, to teoretyczne ryzyko może być niewielkie lub nie istnieć.
  • Osoby z aktualnymi myślami samobójczymi lub samobójczymi, które wymagają interwencji klinicznej lub stanowią zagrożenie.
  • Jednoczesne leki na schorzenia będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku i określane, czy wykluczają.
  • Obecna diagnoza DSM-IV choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego lub zaburzenia poznawczego spowodowanego ogólnym stanem medycznym innym niż TBI.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Znana alergia na badany lek.
  • Uzależnienie lub nadużywanie substancji (inne niż uzależnienie od nikotyny), określone na podstawie oceny MINI.
  • Poważna niestabilna choroba medyczna. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, raka prostaty, macicy lub piersi.
  • Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub innych suplementów hormonalnych, takich jak estrogen [chociaż wczesne badania sugerowały brak wpływu na cykl menstruacyjny, zmiany w dalszych metabolitach pregnenolonu mogą teoretycznie wpływać na skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych i estrogenowej terapii zastępczej].

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Ramię 2
Placebo
Lek: Placebo
Taki sam jak aktywny komparator, z wyjątkiem wydanego placebo.
Aktywny komparator: Ramię 1
Pregnenolon
Lek: Pregnenolon
Pregnenolon 50 mg BID x 14 DNI, następnie Pregnenolon 150 mg BID x 14 DNI, a następnie Pregnenolon 250 mg BID x następnie przez pozostałą część 8-tygodniowego badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CAPS (objawy grupy D) – PODSTAWOWA MIARA WYNIKÓW BEHAWIORALNYCH
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
Kryterium D CAPS-IV definiowane jest przez utrzymujące się objawy narastającego pobudzenia (nieobecne przed urazem), na które wskazują co najmniej dwa z następujących objawów: trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu, drażliwość lub napady złości, trudności z koncentracją, nadmierna czujność, i przesadna reakcja przestrachu Istnieją dwie skale, częstotliwość i intensywność. Wyniki częstotliwości mieszczą się w zakresie od 0 = „żadny czas” do 4 = „większość lub cały czas”, a wyniki intensywności wahają się od 0 = „brak” do 4 = „ekstremalnie”. Oceny ciężkości są obliczane na podstawie sumy ocen częstotliwości i intensywności. Kryterium D obejmuje pięć pozycji, zatem zakres ocen dotkliwości wynosi od 0 do 45. Wyższe wyniki wskazują na więcej objawów.
Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
Tower of London (podskalowy test BAC) – PIERWOTNY MIERNIK WYNIKÓW POZNAWCZYCH
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
Test podskali, w którym badani mają określić minimalną liczbę ruchów, które będą wymagane do przekształcenia jednego obrazu kolorowych kulek na kołkach w drugi inny obraz. Test składa się z 20 pozycji/obrazów, z 2 dodatkowymi pozycjami, jeśli na wszystkie z pierwszych 20 udzielono poprawnych odpowiedzi. Zatem wyniki wahają się od 0-22, przy czym niższe wyniki oznaczają większe upośledzenie. Surowe wyniki są konwertowane na wyniki z, które generalnie wahają się od -3 do 3, przy czym niższe wyniki ponownie oznaczają większe upośledzenie.
Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inwentarz depresji Becka-II (BDI-II)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
21-punktowy, samoopisowy inwentarz oceniający, który mierzy charakterystyczne postawy i objawy depresji. Wyniki wahają się od 0 (brak depresji) do 63 (ciężka depresja).
Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
Kompozyt BAC
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
Złożone wyniki z (pozwalające na porównanie od tygodnia 2 do tygodnia 10) w celu oceny zmian poznawczych. BAC obejmuje krótką ocenę funkcji wykonawczych, płynności słownej, uwagi, pamięci werbalnej, pamięci roboczej i szybkości motorycznej. Wyniki z są obliczane na podstawie wyników złożonych. Wyższe wyniki z wskazują na lepszą wydajność poznawczą, niższe wyniki z wskazują na niższą wydajność poznawczą. Przewidywany zakres ocen z mieści się w przedziale od -3 do 3.
Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
Łączne wyniki CAPS
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
Średnie wyniki w objawach zespołu stresu pourazowego. Wyniki mogą wahać się od 0 (brak objawów) do 136 (ciężkie objawy; wynik 136 jest oparty na pierwszych 17 podanych elementach CAPS). Obniżony wynik CAPS wskazuje na zmniejszenie (poprawę) objawów PTSD, natomiast wzrost wyniku CAPS wskazuje na nasilenie (pogorszenie) objawów PTSD.
Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
Skala odporności Connora-Davidsona (CD-RISC)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni
CD-RISC został opracowany i przetestowany jako (i) miara stopnia odporności, (ii) predyktor wyniku leczenia lekami lub psychoterapią, radzenie sobie ze stresem i budowanie odporności, (iii) jako wskaźnik postępów podczas leczenia oraz (iv) jako marker zmian biologicznych w mózgu. Skala składa się z 25 pozycji, z których każda jest oceniana w 5-punktowej skali (0-4) w całkowitym zakresie 0-100, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większą odporność.
Linia bazowa, 4 tygodnie i 8 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (eksploracyjne wyniki neuroobrazowania)
Ramy czasowe: 10 tygodni
Funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) w celu oceny możliwych zmian czynnościowych mózgu związanych z obwodami uwagi i emocji związanymi z interwencją. Miarą zależną jest odpowiedź BOLD (fMRI) na obrazy twarzy wyrażających emocje neutralne i budzące lęk.
10 tygodni
Obrazowanie tensora dyfuzji (wyniki eksploracyjnego neuroobrazowania)
Ramy czasowe: 10 tygodni
Obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) w celu oceny możliwych zmian w istocie białej mózgu związanych z interwencją.
10 tygodni
Ilościowe mapowanie podatności / obrazowanie tensora podatności (eksploracyjne wyniki neuroobrazowania)
Ramy czasowe: 10 tygodni
Ilościowe mapowanie podatności/obrazowanie tensora podatności (QSM/STI) w celu oceny możliwych zmian mieliny w mózgu związanych z interwencją.
10 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B4603-I

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj