Ampyra 治疗多发性硬化症中的视神经炎

视神经炎 (ON) 是 15% 的多发性硬化症 (MS) 的表现特征，50% 的患者在病程中发生。 1-3 视力仍然是 MS 患者的主要关注点，因为视觉功能障碍会导致生活质量下降。 4-6 尽管 ON 在 MS 中的患病率很高，但治疗和管理选择仍然有限。 尽管使用静脉内糖皮质激素来帮助 ON 急性发作的恢复，但没有令人信服的证据支持它们在改变长期恢复程度方面的功效。 7 尽管一些患有 ON 的人可以从失明中恢复过来，但 ON 通常会永久性地损害视觉功能。 在视神经炎治疗试验中，63% 的人报告 6 个月后视力没有恢复正常，20% 的人在 5 年随访后视力低于 20/20。8, 9 视觉障碍会给家庭和工作带来困难，导致独立性下降和社区内的行动不便。 视觉功能障碍与小脑和本体感受系统内的 MS 损伤相结合可能特别致残。

视神经炎通常会损害一个人阅读印刷品或计算机屏幕、在明亮或昏暗的光线下驾驶以及欣赏颜色和对比度的能力。 不幸的是，当视神经炎导致持久损害时，没有药物疗法可以恢复视力。 低视力专家可能会提供放大镜、更亮的灯以及优化家庭和工作场所物体位置的建议。 需要更好的治疗方案来改善视觉功能。

Ampyra（达法吡啶）是一种钾通道拮抗剂，具有改善脱髓鞘轴突神经传导的作用机制，从而产生电生理学和临床益处。 10-22 前视觉通路内的脱髓鞘轴突将是研究 Ampyra 作用的主要和理想目标。 事实上，Stefoski 等人在一项对 12 名受试者进行 IV 4-氨基吡啶的开放标签研究中证明了视觉功能益处。 21 视神经是一个明确的白质束，通常在 MS 中受到影响，并且具有明确的临床结果指标。 此外，视觉诱发电位 (VEP) 可作为次要终点纳入研究设计，以确认神经传导得到改善。 由于 VEP 是一种精确、可靠和公认的脱髓鞘测量方法，因此前视觉通路是研究 Ampyra 等治疗剂的电生理效应的理想体内人体系统。

假设 1：达法吡啶治疗将改善视觉功能，通过 5% ETDRS 对比敏感度图表测量，在患有 MS 视神经炎继发的长期视觉障碍的受试者中。

假设 2：达法吡啶治疗将减少远处视神经炎后的视觉诱发电位 P100 潜伏期。

假设 3：达法吡啶治疗将改善次要终点，包括视野、高对比度视力、色觉和生活质量。

该研究将在奈史密斯博士所在的圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学和神经外科系进行。 MS 患者将来自我们诊所的 1800 名活跃 MS 患者和圣路易斯地区的 3500 名。

将有 50 名受试者参加为期 8 周的 dalfampridine II 期研究者发起的随机盲法交叉试验（表 1）。 该研究将检验这样一个假设，即当对 MS 视神经炎后视力恢复不完全的受试者施用达法氨吡啶时，将导致视觉功能症状改善。 该研究将包括一次筛查/基线访视、一次活性药物治疗期间的访视和一次安慰剂访视。 基线访问后，受试者将被随机分配在前三周接受研究药物或安慰剂，然后进行两周的洗脱，然后在后三周重新分配治疗。