Ampyra for optisk nevritt ved multippel sklerose

Optisk nevritt (ON) er det fremtredende trekk ved multippel sklerose (MS) i 15 % av tilfellene, og forekommer over sykdomsforløpet hos 50 % av pasientene.1-3 Synet er fortsatt en stor bekymring for MS-pasienter, ettersom visuell dysfunksjon fører til lavere livskvalitet.4-6 Til tross for den høye prevalensen av ON i MS, er behandlings- og behandlingsalternativer fortsatt begrensede. Selv om intravenøse glukokortikoider brukes for å hjelpe til med å gjenopprette en akutt episode av ON, støtter ingen overbevisende bevis deres effektivitet når det gjelder å endre graden av langsiktig utvinning.7 Selv om noen individer med ON kan ha en dramatisk bedring etter blindhet, svekker ON ofte synsfunksjonen permanent. I Optic Neuritis Treatment Trial rapporterte 63 % at synet ikke hadde normalisert seg etter 6 måneder, og 20 % hadde synet dårligere enn 20/20 etter 5 års oppfølging.8, 9 Synshemming skaper vanskeligheter hjemme og på jobb, noe som fører til redusert selvstendighet og nedsatt mobilitet i samfunnet. Visuell dysfunksjon i kombinasjon med MS-svikt i cerebellare og proprioseptive systemer kan være spesielt invalidiserende.

Optikusnevritt svekker klassisk ens evne til å lese utskrifter eller en dataskjerm, til å kjøre i sterkt eller lite lys, og til å sette pris på farger og kontraster. Dessverre, når optisk nevritt resulterer i varig svekkelse, finnes det ingen farmakologiske terapier for å gjenopprette synet. Svaksynsspesialister kan gi forstørrelsesbriller, sterkere lys og råd for å optimalisere posisjonen til gjenstander hjemme og på arbeidsplassen. Bedre behandlingsalternativer er nødvendig for å forbedre synsfunksjonen.

Ampyra (dalfampridin) er en kaliumkanalantagonist, med en virkningsmekanisme for å forbedre nerveledning i demyeliniserte aksoner, noe som resulterer i en elektrofysiologisk og klinisk fordel.10-22 Demyeliniserte aksoner innenfor den fremre visuelle banen ville være et førsteklasses og ideelt mål for å studere effekten av Ampyra. Faktisk demonstrerte Stefoski et al fordeler med visuell funksjon i en åpen studie av IV 4-aminopyridin i 12 forsøkspersoner.21 Synsnervene er en veldefinert kanal med hvit substans, ofte rammet ved MS, og med klare kliniske utfallsmål. I tillegg kan visual evoked potentials (VEPs) inkluderes i studiedesignet som et sekundært endepunkt, for å bekrefte forbedret nerveledning. Fordi VEP-er er et så presist, pålitelig og akseptert mål på demyelinisering, er den fremre visuelle banen det ideelle in vivo menneskelige systemet for å studere de elektrofysiologiske effektene av et terapeutisk middel som Ampyra.

Hypotese 1: Dalfampridinbehandling vil forbedre synsfunksjonen, målt ved 5 % ETDRS kontrastfølsomhetsdiagram, hos personer med langvarig synshemming sekundært til optikusnevritt fra MS.

Hypotese 2: Dalfampridinbehandling vil redusere visuelt fremkalt potensiell P100-latens etter fjernsynsnevritt.

Hypotese 3: Behandling med dalfampridin vil resultere i en forbedring av sekundære endepunkter, inkludert synsfelt, synsskarphet med høy kontrast, fargesyn og livskvalitet.

Studien vil bli utført ved Institutt for nevrologi og nevrokirurgi, Washington University School of Medicine, St. Louis, institusjonen som Dr. Naismith er basert på. MS-pasientene vil komme fra de 1800 aktive MS-pasientene i vår klinikk og de 3500 i St. Louis-området.

Femti forsøkspersoner vil bli registrert i denne fase II, etterforsker-initierte, randomiserte og blindede cross-over-studien med dalfampridin av 8 ukers varighet (tabell 1). Studien vil teste hypotesen om at dalampridin, når det administreres til forsøkspersoner med ufullstendig visuell restitusjon etter optisk nevritt fra MS, vil resultere i symptomatisk forbedring av synsfunksjonen. Studien vil bestå av ett screening/baseline-besøk, ett besøk under behandling med aktivt legemiddel, og ett besøk på placebo. Etter baseline-besøket vil forsøkspersonene bli tilfeldig tildelt studiemedisin eller placebo de første tre ukene, etterfulgt av en to ukers utvasking og deretter omfordeling av behandling for de siste tre ukene.