Ampyra voor optische neuritis bij multiple sclerose

Optische neuritis (ON) is het presenterende kenmerk van multiple sclerose (MS) in 15% van de gevallen en treedt op tijdens het ziekteverloop bij 50% van de patiënten.1-3 Visie blijft een groot probleem voor MS-patiënten, aangezien visuele disfunctie leidt tot een lagere kwaliteit van leven.4-6 Ondanks de hoge prevalentie van ON bij MS blijven de behandelings- en beheersopties beperkt. Hoewel intraveneuze glucocorticoïden worden gebruikt om het herstel van een acute ON-episode te bevorderen, ondersteunt geen overtuigend bewijs hun werkzaamheid bij het veranderen van de mate van herstel op lange termijn.7 Hoewel sommige personen met ON een dramatisch herstel van blindheid kunnen hebben, verslechtert ON vaak de visuele functie permanent. In de Optic Neuritis Treatment Trial rapporteerde 63% dat het gezichtsvermogen na 6 maanden niet weer normaal was, en 20% had een visus die slechter was dan 20/20 na 5 jaar follow-up.8, 9 Een visuele handicap veroorzaakt problemen thuis en op het werk, wat leidt tot verminderde onafhankelijkheid en verminderde mobiliteit binnen de gemeenschap. Visuele disfunctie in combinatie met MS-stoornissen in cerebellaire en proprioceptieve systemen kunnen bijzonder invaliderend zijn.

Optische neuritis verslechtert klassiek iemands vermogen om gedrukte tekst of een computerscherm te lezen, om bij helder of weinig licht te rijden en om kleuren en contrasten te waarderen. Helaas, wanneer optische neuritis resulteert in blijvende stoornissen, zijn er geen farmacologische therapieën om het gezichtsvermogen te herstellen. Low vision-specialisten kunnen vergrootglazen, fellere lichten en advies geven om de positie van objecten thuis en op de werkplek te optimaliseren. Er zijn betere behandelingsopties nodig om de visuele functie te verbeteren.

Ampyra (dalfampridine) is een kaliumkanaalantagonist, met een werkingsmechanisme om de zenuwgeleiding in gedemyeliniseerde axonen te verbeteren, wat resulteert in een elektrofysiologisch en klinisch voordeel.10-22 Gedemyeliniseerde axonen binnen het voorste visuele pad zouden een uitstekend en ideaal doelwit zijn om de effecten van Ampyra te bestuderen. Sterker nog, Stefoski et al. toonden een voordeel voor de visuele functie aan in een open-label studie van IV 4-aminopyridine bij 12 proefpersonen.21 De oogzenuwen zijn een goed gedefinieerd kanaal van witte stof, vaak aangetast bij MS, en met duidelijke klinische uitkomstmaten. Daarnaast kunnen visual evoked potentials (VEP's) in de onderzoeksopzet worden opgenomen als secundair eindpunt, om verbeterde zenuwgeleiding te bevestigen. Omdat VEP's zo'n nauwkeurige, betrouwbare en geaccepteerde maatstaf zijn voor demyelinisatie, is het anterieure visuele pad het ideale in vivo menselijke systeem om de elektrofysiologische effecten van een therapeutisch middel zoals Ampyra te bestuderen.

Hypothese 1: behandeling met dalfampridine zal de visuele functie verbeteren, gemeten aan de hand van de 5% ETDRS-contrastgevoeligheidsgrafiek, bij personen met een langdurige visuele beperking secundair aan optische neuritis van MS.

Hypothese 2: Behandeling met Dalfampridine zal de P100-latentie van visueel opgewekt potentieel na optische neuritis op afstand verminderen.

Hypothese 3: behandeling met dalfampridine zal resulteren in een verbetering van secundaire eindpunten, waaronder gezichtsvelden, gezichtsscherpte met hoog contrast, kleurwaarneming en kwaliteit van leven.

De studie zal worden uitgevoerd op de afdeling Neurologie en Neurochirurgie, Washington University School of Medicine, St. Louis, de instelling waar Dr. Naismith is gevestigd. De MS-patiënten zullen afkomstig zijn van de 1800 actieve MS-patiënten in onze kliniek en de 3500 in de omgeving van St. Louis.

Vijftig proefpersonen zullen worden opgenomen in deze fase II, door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde en geblindeerde cross-over studie van dalfampridine met een duur van 8 weken (Tabel 1). De studie zal de hypothese testen dat dalfampridine, wanneer toegediend aan proefpersonen met onvolledig visueel herstel na optische neuritis van MS, zal resulteren in een symptomatische verbetering van de visuele functie. De studie zal bestaan ​​uit één screening/basislijnbezoek, één bezoek tijdens de behandeling met actief geneesmiddel en één bezoek met placebo. Na het basisbezoek zullen de proefpersonen willekeurig worden toegewezen om gedurende de eerste drie weken studiemedicatie of placebo te krijgen, gevolgd door een wash-out van twee weken en vervolgens de hertoewijzing van de behandeling gedurende de laatste drie weken.