Ampyra til optisk neuritis ved multipel sklerose

Optisk neuritis (ON) er det fremtrædende træk ved multipel sklerose (MS) i 15 % af tilfældene og forekommer i løbet af sygdomsforløbet hos 50 % af patienterne.1-3 Synet er fortsat et stort problem for MS-patienter, da synsforstyrrelser fører til lavere livskvalitet.4-6 På trods af den høje forekomst af ON i MS, er behandlings- og behandlingsmulighederne fortsat begrænsede. Selvom intravenøse glukokortikoider anvendes til at hjælpe med at genoprette en akut episode af ON, understøtter ingen overbevisende beviser deres effektivitet med hensyn til at ændre graden af ​​langsigtet bedring.7 Selvom nogle personer med ON kan få en dramatisk bedring efter blindhed, svækker ON ofte synsfunktionen permanent. I forsøget med behandling af optisk neuritis rapporterede 63 %, at synet ikke var vendt tilbage til det normale efter 6 måneder, og 20 % havde synet dårligere end 20/20 efter 5 års opfølgning.8, 9 Synshandicap skaber vanskeligheder i hjemmet og på arbejdet, hvilket fører til nedsat selvstændighed og nedsat mobilitet i lokalsamfundet. Visuel dysfunktion i kombination med MS-svækkelse i cerebellare og proprioceptive systemer kan være særligt invaliderende.

Synsneuritis forringer klassisk ens evne til at læse print eller en computerskærm, til at køre i stærkt eller svagt lys og til at værdsætte farver og kontraster. Desværre, når optisk neuritis resulterer i varig svækkelse, er der ingen farmakologiske terapier til at genoprette synet. Svagsynsspecialister kan give forstørrelsesbriller, stærkere lys og råd til at optimere placeringen af ​​genstande i hjemmet og på arbejdspladsen. Bedre behandlingsmuligheder er nødvendige for at forbedre synsfunktionen.

Ampyra (dalfampridin) er en kaliumkanalantagonist med en virkningsmekanisme til at forbedre nerveledning i demyelinerede axoner, hvilket resulterer i en elektrofysiologisk og klinisk fordel.10-22 Demyeliniserede axoner inden for den forreste visuelle vej ville være et primært og ideelt mål til at studere virkningerne af Ampyra. Faktisk demonstrerede Stefoski et al en fordel for synsfunktionen i et åbent studie af IV 4-aminopyridin i 12 forsøgspersoner.21 Synsnerverne er en veldefineret hvidstof-kanal, som ofte er ramt ved MS og med klare kliniske udfaldsmål. Derudover kan visual evoked potentials (VEP'er) inkluderes i undersøgelsesdesignet som et sekundært endepunkt for at bekræfte forbedret nerveledning. Fordi VEP'er er et så præcist, pålideligt og accepteret mål for demyelinisering, er den forreste visuelle vej det ideelle in vivo menneskelige system til at studere de elektrofysiologiske virkninger af et terapeutisk middel såsom Ampyra.

Hypotese 1: Dalfampridinbehandling vil forbedre synsfunktionen, målt ved 5 % ETDRS kontrastfølsomhedsdiagrammet, hos personer med langvarig synsnedsættelse sekundært til optisk neuritis fra MS.

Hypotese 2: Dalfampridin-behandling vil reducere visuelt fremkaldt potentiel P100-latens efter fjernsynsneuritis.

Hypotese 3: Dalfampridinbehandling vil resultere i en forbedring af sekundære endepunkter, herunder synsfelter, højkontrastsynsstyrke, farvesyn og livskvalitet.

Undersøgelsen vil blive udført ved Institut for Neurologi og Neurokirurgi, Washington University School of Medicine, St. Louis, den institution, hvor Dr. Naismith er baseret. MS-patienterne vil komme fra de 1800 aktive MS-patienter i vores klinik og de 3500 i St. Louis-området.

Halvtreds forsøgspersoner vil blive tilmeldt dette fase II, investigator-initierede, randomiserede og blindede cross-over-forsøg med dalfampridin af 8 ugers varighed (tabel 1). Studiet vil teste hypotesen om, at dalampridin, når det administreres til forsøgspersoner med ufuldstændig visuel bedring efter optisk neuritis fra MS, vil resultere i symptomatisk forbedring af synsfunktionen. Undersøgelsen vil bestå af ét screening/baselinebesøg, ét besøg under behandling med aktivt lægemiddel og ét besøg på placebo. Efter baselinebesøget vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt til at modtage undersøgelsesmedicin eller placebo i de første tre uger, efterfulgt af en to ugers udvaskning og derefter omfordeling af behandling i de sidste tre uger.