Ampyra per la neurite ottica nella sclerosi multipla

La neurite ottica (ON) è la caratteristica di presentazione della sclerosi multipla (SM) nel 15% dei casi e si verifica durante il decorso della malattia nel 50% dei pazienti.1-3 La vista rimane una delle principali preoccupazioni per i pazienti con SM, poiché la disfunzione visiva porta a una qualità di vita inferiore.4-6 Nonostante l'elevata prevalenza di ON nella SM, le opzioni terapeutiche e gestionali rimangono limitate. Sebbene i glucocorticoidi per via endovenosa siano impiegati per aiutare il recupero di un episodio acuto di ON, nessuna prova convincente supporta la loro efficacia nell'alterare il grado di recupero a lungo termine.7 Sebbene alcuni individui con ON possano avere un drammatico recupero dalla cecità, l'ON spesso compromette la funzione visiva in modo permanente. Nello studio sul trattamento della neurite ottica, il 63% ha riferito che la vista non era tornata alla normalità dopo 6 mesi e il 20% aveva una vista peggiore di 20/20 dopo 5 anni di follow-up.8, 9 La disabilità visiva crea difficoltà a casa e al lavoro, portando a una diminuzione dell'indipendenza ea una ridotta mobilità all'interno della comunità. La disfunzione visiva in combinazione con i disturbi della SM all'interno dei sistemi cerebellari e propriocettivi può essere particolarmente invalidante.

La neurite ottica compromette classicamente la capacità di leggere la stampa o lo schermo di un computer, di guidare in condizioni di luce intensa o scarsa e di apprezzare colori e contrasti. Sfortunatamente, quando la neurite ottica si traduce in una compromissione duratura, non esistono terapie farmacologiche per ripristinare la vista. Gli specialisti dell'ipovisione possono fornire lenti di ingrandimento, luci più luminose e consigli per ottimizzare la posizione degli oggetti a casa e sul posto di lavoro. Sono necessarie migliori opzioni di trattamento per migliorare la funzione visiva.

Ampyra (dalfampridina) è un antagonista dei canali del potassio, con un meccanismo d'azione per migliorare la conduzione nervosa negli assoni demielinizzati, con conseguente beneficio elettrofisiologico e clinico.10-22 Gli assoni demielinizzati all'interno del percorso visivo anteriore sarebbero un obiettivo primario e ideale per studiare gli effetti di Ampyra. Infatti, Stefoski et al. hanno dimostrato il beneficio della funzione visiva in uno studio in aperto sulla 4-aminopiridina EV in 12 soggetti.21 I nervi ottici sono un tratto di sostanza bianca ben definito, comunemente colpito nella SM e con chiare misure di esito clinico. Inoltre, i potenziali evocati visivi (PEV) possono essere inclusi nel disegno dello studio come endpoint secondario, per confermare il miglioramento della conduzione nervosa. Poiché i PEV sono una misura così precisa, affidabile e accettata della demielinizzazione, il percorso visivo anteriore è il sistema umano in vivo ideale per studiare gli effetti elettrofisiologici di un terapeutico come Ampyra.

Ipotesi 1: il trattamento con dalfampridina migliorerà la funzione visiva, misurata dal grafico della sensibilità al contrasto ETDRS al 5%, in soggetti con compromissione visiva a lungo termine secondaria a neurite ottica da SM.

Ipotesi 2: il trattamento con dalfampridina ridurrà la latenza del potenziale evocato visivo P100 a seguito di neurite ottica remota.

Ipotesi 3: il trattamento con dalfampridina si tradurrà in un miglioramento degli endpoint secondari, inclusi campi visivi, acuità visiva ad alto contrasto, visione dei colori e qualità della vita.

Lo studio sarà condotto presso il Dipartimento di Neurologia e Neurochirurgia, Washington University School of Medicine, St. Louis, l'istituto in cui ha sede il Dr. Naismith. I pazienti con SM proverranno dai 1800 pazienti con SM attivi nella nostra clinica e dai 3500 nell'area di St. Louis.

Cinquanta soggetti saranno arruolati in questo studio di Fase II, avviato dallo sperimentatore, randomizzato e in cieco, con dalfampridina, della durata di 8 settimane (Tabella 1). Lo studio verificherà l'ipotesi che la dalfampridina, quando somministrata a soggetti con recupero visivo incompleto dopo neurite ottica da SM, risulterà in un miglioramento sintomatico della funzione visiva. Lo studio consisterà in una visita di screening/basale, una visita durante il trattamento con farmaco attivo e una visita con placebo. Dopo la visita di base, i soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere il farmaco in studio o il placebo per le prime tre settimane, seguito da due settimane di wash-out e quindi riassegnazione del trattamento per le ultime tre settimane.