Ampyra na zapalenie nerwu wzrokowego w stwardnieniu rozsianym

Zapalenie nerwu wzrokowego (ON) jest objawem stwardnienia rozsianego (MS) w 15% przypadków i pojawia się w przebiegu choroby u 50% pacjentów.1-3 Wzrok pozostaje głównym problemem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, ponieważ dysfunkcja wzroku prowadzi do obniżenia jakości życia.4-6 Pomimo wysokiej częstości występowania ON w SM, możliwości leczenia i postępowania pozostają ograniczone. Chociaż glikokortykosteroidy podawane dożylnie są stosowane w celu wspomagania powrotu do zdrowia po ostrym epizodzie ON, nie ma przekonujących dowodów potwierdzających ich skuteczność w zmienianiu stopnia długoterminowego powrotu do zdrowia.7 Chociaż niektóre osoby z ON mogą dramatycznie wyzdrowieć ze ślepoty, ON często trwale upośledza funkcje wzrokowe. W badaniu dotyczącym leczenia zapalenia nerwu wzrokowego 63% zgłosiło, że wzrok nie wrócił do normy po 6 miesiącach, a 20% miało wzrok gorszy niż 20/20 po 5 latach obserwacji.8, 9 Upośledzenie wzroku stwarza trudności w domu iw pracy, prowadząc do zmniejszenia niezależności i upośledzonej mobilności w społeczności. Zaburzenia widzenia w połączeniu z upośledzeniami stwardnienia rozsianego w obrębie układu móżdżkowego i proprioceptywnego mogą być szczególnie upośledzające.

Zapalenie nerwu wzrokowego klasycznie upośledza zdolność czytania druku lub ekranu komputera, prowadzenia pojazdu w jasnym lub słabym świetle oraz dostrzegania kolorów i kontrastów. Niestety, gdy zapalenie nerwu wzrokowego powoduje trwałe upośledzenie, nie ma terapii farmakologicznych przywracających wzrok. Specjaliści słabowidzący mogą zapewnić okulary powiększające, jaśniejsze światła i porady, jak zoptymalizować położenie przedmiotów w domu iw miejscu pracy. Aby poprawić funkcje wzrokowe, potrzebne są lepsze opcje leczenia.

Ampyra (dalfamprydyna) jest antagonistą kanału potasowego, którego mechanizm działania poprawia przewodnictwo nerwowe w zdemielinizowanych aksonach, co daje korzyści elektrofizjologiczne i kliniczne.10-22 Demielinizowane aksony w przedniej ścieżce wzrokowej byłyby głównym i idealnym celem do badania wpływu preparatu Ampyra. W rzeczywistości Stefoski i wsp. wykazali poprawę funkcji wzroku w otwartym badaniu z podaniem dożylnie 4-aminopirydyny u 12 osób.21 Nerwy wzrokowe są dobrze odgraniczonym przewodem istoty białej, często zajętym w SM iz wyraźnymi miarami wyników klinicznych. Ponadto w projekcie badania można uwzględnić wzrokowe potencjały wywołane (VEP) jako drugorzędowy punkt końcowy, aby potwierdzić poprawę przewodnictwa nerwowego. Ponieważ VEP są tak precyzyjną, wiarygodną i akceptowaną miarą demielinizacji, przednia ścieżka wzrokowa jest idealnym układem ludzkim in vivo do badania elektrofizjologicznych efektów środka terapeutycznego, takiego jak Ampyra.

Hipoteza 1: Leczenie dalfamprydyną poprawi funkcję widzenia, mierzoną za pomocą wykresu wrażliwości na kontrast 5% ETDRS, u pacjentów z długotrwałym zaburzeniem widzenia wtórnym do zapalenia nerwu wzrokowego w przebiegu stwardnienia rozsianego.

Hipoteza 2: Leczenie dalfamprydyną zmniejszy latencję wzrokowego potencjału wywołanego P100 po odległym zapaleniu nerwu wzrokowego.

Hipoteza 3: Leczenie dalfamprydyną spowoduje poprawę drugorzędowych punktów końcowych, w tym pól widzenia, ostrości wzroku przy dużym kontraście, widzenia kolorów i jakości życia.

Badanie zostanie przeprowadzone na Wydziale Neurologii i Neurochirurgii Szkoły Medycznej Uniwersytetu Waszyngtońskiego w St. Louis, instytucji, w której pracuje dr Naismith. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym będą pochodzić od 1800 aktywnych pacjentów z SM w naszej klinice i 3500 w rejonie St. Louis.

Pięćdziesięciu pacjentów zostanie włączonych do tej fazy II, zainicjowanej przez badacza, randomizowanej i zaślepionej krzyżowej próby dalfamprydyny, trwającej 8 tygodni (Tabela 1). Badanie sprawdzi hipotezę, że dalfamprydyna podawana pacjentom z niepełnym powrotem do zdrowia po zapaleniu nerwu wzrokowego w przebiegu SM spowoduje objawową poprawę funkcji wzrokowych. Badanie będzie składało się z jednej wizyty przesiewowej/wyjściowej, jednej wizyty podczas leczenia aktywnym lekiem i jednej wizyty z placebo. Po wizycie wyjściowej uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek lub placebo przez pierwsze trzy tygodnie, po czym nastąpi dwutygodniowa faza wypłukiwania, a następnie zmiana przydziału leczenia na ostatnie trzy tygodnie.