Ampyra para Neurite Óptica na Esclerose Múltipla

A neurite óptica (NO) é a característica de apresentação da esclerose múltipla (EM) em 15% dos casos e ocorre durante o curso da doença em 50% dos pacientes.1-3 A visão continua sendo uma grande preocupação para os pacientes com EM, pois a disfunção visual leva a uma menor qualidade de vida.4-6 Apesar da alta prevalência de NO na EM, as opções de tratamento e manejo permanecem limitadas. Embora os glicocorticoides intravenosos sejam empregados para auxiliar na recuperação de um episódio agudo de NO, nenhuma evidência convincente apóia sua eficácia em alterar o grau de recuperação a longo prazo.7 Embora alguns indivíduos com ON possam ter uma recuperação dramática da cegueira, a ON geralmente prejudica a função visual permanentemente. No Optic Neuritis Treatment Trial, 63% relataram que a visão não voltou ao normal após 6 meses e 20% tiveram visão pior que 20/20 após 5 anos de acompanhamento.8, 9 A deficiência visual cria dificuldades em casa e no trabalho, levando à diminuição da independência e à mobilidade prejudicada na comunidade. A disfunção visual em combinação com deficiências da EM nos sistemas cerebelar e proprioceptivo pode ser particularmente incapacitante.

A neurite óptica prejudica classicamente a capacidade de ler uma impressão ou uma tela de computador, dirigir sob luz forte ou com pouca luz e apreciar cores e contrastes. Infelizmente, quando a neurite óptica resulta em comprometimento duradouro, não há terapias farmacológicas para restaurar a visão. Os especialistas em visão subnormal podem fornecer lupas, luzes mais brilhantes e conselhos para otimizar a posição dos objetos em casa e no local de trabalho. Melhores opções de tratamento são necessárias para melhorar a função visual.

Ampyra (dalfampridina) é um antagonista do canal de potássio, com mecanismo de ação para melhorar a condução nervosa em axônios desmielinizados, resultando em benefício eletrofisiológico e clínico.10-22 Axônios desmielinizados dentro da via visual anterior seriam um alvo principal e ideal para estudar os efeitos do Ampyra. Na verdade, Stefoski et al demonstraram benefício na função visual em um estudo aberto de 4-aminopiridina IV em 12 indivíduos.21 Os nervos ópticos são um trato de substância branca bem definido, comumente afetado na EM, e com medidas de resultados clínicos claros. Além disso, os potenciais evocados visuais (PEVs) podem ser incluídos no desenho do estudo como um desfecho secundário, para confirmar a melhora da condução nervosa. Como os VEPs são uma medida de desmielinização tão precisa, confiável e aceita, a via visual anterior é o sistema humano in vivo ideal para estudar os efeitos eletrofisiológicos de uma terapêutica como Ampyra.

Hipótese 1: O tratamento com Dalfampridina melhorará a função visual, medida pelo gráfico de sensibilidade ao contraste ETDRS de 5%, em indivíduos com deficiência visual de longo prazo secundária a neurite óptica de EM.

Hipótese 2: O tratamento com Dalfampridina reduzirá a latência do potencial evocado visual P100 após neurite óptica remota.

Hipótese 3: O tratamento com Dalfampridina resultará em uma melhora nos desfechos secundários, incluindo campos visuais, acuidade visual de alto contraste, visão de cores e qualidade de vida.

O estudo será conduzido no Departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, instituição na qual o Dr. Naismith está baseado. Os pacientes com esclerose múltipla virão dos 1.800 pacientes ativos com esclerose múltipla em nossa clínica e os 3.500 na área de St. Louis.

Cinquenta indivíduos serão inscritos neste estudo cruzado de Fase II, randomizado e cego, iniciado pelo investigador, de dalfampridina com duração de 8 semanas (Tabela 1). O estudo testará a hipótese de que a dalfampridina, quando administrada a indivíduos com recuperação visual incompleta após neurite óptica de EM, resultará em melhora sintomática da função visual. O estudo consistirá em uma visita de triagem/linha de base, uma visita durante o tratamento com medicamento ativo e uma visita com placebo. Após a visita de linha de base, os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber a medicação do estudo ou placebo nas primeiras três semanas, seguido por uma lavagem de duas semanas e, em seguida, realocação do tratamento nas últimas três semanas.