Ampyra optikai ideggyulladásra szklerózis multiplexben

A látóideggyulladás (ON) az esetek 15%-ában a sclerosis multiplex (MS) jellemző tünete, és a betegek 50%-ában a betegség lefolyása során jelentkezik.1-3 A látás továbbra is komoly gondot jelent az SM-betegek számára, mivel a látási zavarok az életminőség romlásához vezetnek.4-6 Annak ellenére, hogy az ON magas prevalenciája SM-ben, a kezelési és kezelési lehetőségek továbbra is korlátozottak. Bár intravénás glükokortikoidokat alkalmaznak az ON akut epizódjának felépülésének elősegítésére, semmilyen meggyőző bizonyíték nem támasztja alá azok hatékonyságát a hosszú távú gyógyulás mértékének megváltoztatásában. Bár egyes bekapcsolt egyének drámaian felépülhetnek a vakságból, az ON gyakran tartósan károsítja a látásfunkciókat. Az Optic Neuritis Treatment Trial során 63%-uk számolt be arról, hogy a látás 6 hónap elteltével sem állt vissza normális szintre, és 20%-uk 20/20-nál rosszabb látást mutatott 5 év utánkövetés után.8, 9 A látássérülés nehézségeket okoz otthon és a munkahelyen, ami az önállóság csökkenéséhez és a közösségen belüli mozgásképesség csökkenéséhez vezet. A kisagyi és a proprioceptív rendszerekben fellépő SM-károsodással kombinált látászavar különösen fogyatékos lehet.

A látóideggyulladás klasszikusan rontja a nyomat vagy a számítógép képernyőjének olvasását, a vezetést erős vagy gyenge fényviszonyok között, valamint a színek és kontrasztok értékelését. Sajnos, ha a látóideggyulladás tartós károsodást okoz, nincs gyógyszeres terápia a látás helyreállítására. A gyengénlátó szakemberek nagyítókkal, erősebb fényekkel és tanácsokkal szolgálhatnak az otthoni és munkahelyi tárgyak helyzetének optimalizálásához. A látásfunkció javításához jobb kezelési lehetőségekre van szükség.

Az Ampyra (dalfampridin) egy kálium-csatorna antagonista, amelynek hatásmechanizmusa javítja az idegvezetést a demielinizált axonokban, ami elektrofiziológiai és klinikai előnyökkel jár.10-22 Az elülső látópályán belüli demielinizált axonok elsődleges és ideális célpontok lennének az Ampyra hatásainak tanulmányozására. Valójában Stefoski és munkatársai a látásfunkció előnyeit mutatták be egy nyílt elrendezésű IV 4-aminopiridin vizsgálatban 12 alanyon.21 A látóidegek egy jól körülhatárolható fehér anyagú traktus, amely gyakran érintett SM-ben, és egyértelmű klinikai eredményekkel rendelkezik. Ezenkívül a vizuális kiváltott potenciálok (VEP) másodlagos végpontként beépíthetők a vizsgálati tervbe, a jobb idegvezetés megerősítésére. Mivel a VEP-ek a demyelinizáció precíz, megbízható és elfogadott mértéke, az elülső látópálya az ideális in vivo emberi rendszer egy terápia, például az Ampyra elektrofiziológiai hatásainak tanulmányozására.

1. hipotézis: A dalfampridin-kezelés javítja a látásfunkciót, az 5%-os ETDRS kontrasztérzékenységi diagram alapján mérve, azoknál az alanyoknál, akiknek hosszú távú látáskárosodása van az SM-ből származó látóideggyulladás miatt.

2. hipotézis: A dalfampridin-kezelés csökkenti a vizuálisan kiváltott potenciális P100 látenciát távoli látóideggyulladást követően.

3. hipotézis: A dalfampridin-kezelés a másodlagos végpontok javulását eredményezi, beleértve a látómezőket, a kontrasztos látásélességet, a színlátást és az életminőséget.

A vizsgálatot a St. Louis-i Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karának Neurológiai és Idegsebészeti Osztályán végzik, amely Dr. Naismith székhelye. Az SM-betegek a klinikánkon lévő 1800 aktív SM-betegből és a St. Louis környéki 3500 aktív SM-beteg közül kerülnek ki.

Ötven alanyt vonnak be ebbe a II. fázisú, a vizsgálók által kezdeményezett, randomizált és vak keresztezett dalfampridin-vizsgálatba, amely 8 hetes időtartamú (1. táblázat). A tanulmány azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy a dalfampridint az SM-ből eredő látóideg-gyulladás után nem teljes látásjavító alanyoknak adva a látásfunkció tüneti javulását eredményezi. A vizsgálat egy szűrővizsgálatból/kiindulási vizitből, egy aktív gyógyszeres kezelés alatti látogatásból és egy placebóval végzett kezelésből áll. A kiindulási vizit után az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy az első három hétben vizsgálati gyógyszert vagy placebót kapjanak, majd kéthetes kimosás következik, majd a kezelés átcsoportosítása az utolsó három hétben.