Ampyra pour la névrite optique dans la sclérose en plaques

La névrite optique (ON) est la caractéristique principale de la sclérose en plaques (SEP) dans 15 % des cas et survient au cours de l'évolution de la maladie chez 50 % des patients.1-3 La vision demeure une préoccupation majeure pour les patients atteints de SEP, car un dysfonctionnement visuel entraîne une baisse de la qualité de vie.4-6 Malgré la forte prévalence de l'ON dans la SEP, les options de traitement et de prise en charge restent limitées. Bien que les glucocorticoïdes intraveineux soient utilisés pour faciliter la récupération d'un épisode aigu d'ON, aucune preuve convaincante ne soutient leur efficacité à modifier le degré de récupération à long terme.7 Bien que certaines personnes atteintes d'ON puissent avoir une guérison spectaculaire de la cécité, l'ON altère souvent la fonction visuelle de façon permanente. Dans l'essai sur le traitement de la névrite optique, 63 % ont déclaré que la vision n'était pas revenue à la normale après 6 mois, et 20 % avaient une vision inférieure à 20/20 après 5 ans de suivi.8, 9 La déficience visuelle crée des difficultés à la maison et au travail, entraînant une diminution de l'indépendance et une mobilité réduite au sein de la communauté. Un dysfonctionnement visuel associé à des troubles de la SEP dans les systèmes cérébelleux et proprioceptif peut être particulièrement invalidant.

La névrite optique altère classiquement la capacité à lire les caractères imprimés ou un écran d'ordinateur, à conduire dans des conditions de lumière vive ou faible et à apprécier les couleurs et les contrastes. Malheureusement, lorsque la névrite optique entraîne une altération durable, il n'existe aucun traitement pharmacologique pour restaurer la vision. Les spécialistes de la basse vision peuvent fournir des loupes, des lumières plus vives et des conseils pour optimiser la position des objets à la maison et au travail. De meilleures options de traitement sont nécessaires pour améliorer la fonction visuelle.

Ampyra (dalfampridine) est un antagoniste des canaux potassiques, dont le mécanisme d'action améliore la conduction nerveuse dans les axones démyélinisés, ce qui entraîne un bénéfice électrophysiologique et clinique.10-22 Les axones démyélinisés dans la voie visuelle antérieure seraient une cible privilégiée et idéale pour étudier les effets d'Ampyra. En fait, Stefoski et al ont démontré un bénéfice de la fonction visuelle dans une étude ouverte de 4-aminopyridine IV chez 12 sujets.21 Les nerfs optiques sont un tractus de substance blanche bien défini, couramment affecté dans la SEP, et avec des mesures de résultats cliniques claires. De plus, les potentiels évoqués visuels (PEV) peuvent être inclus dans la conception de l'étude en tant que critère d'évaluation secondaire, pour confirmer l'amélioration de la conduction nerveuse. Parce que les VEP sont une mesure précise, fiable et acceptée de la démyélinisation, la voie visuelle antérieure est le système humain in vivo idéal pour étudier les effets électrophysiologiques d'une thérapeutique telle qu'Ampyra.

Hypothèse 1 : Le traitement par la dalfampridine améliorera la fonction visuelle, mesurée par le tableau de sensibilité au contraste ETDRS à 5 %, chez les sujets présentant une déficience visuelle à long terme secondaire à une névrite optique de la SEP.

Hypothèse 2 : Le traitement par la dalfampridine réduira la latence du potentiel évoqué visuel P100 suite à une névrite optique à distance.

Hypothèse 3 : Le traitement par la dalfampridine entraînera une amélioration des critères d'évaluation secondaires, notamment les champs visuels, l'acuité visuelle à contraste élevé, la vision des couleurs et la qualité de vie.

L'étude sera menée au Département de neurologie et de neurochirurgie de la Washington University School of Medicine, St. Louis, l'institution dans laquelle le Dr Naismith est basé. Les patients atteints de SEP proviendront des 1800 patients actifs atteints de SEP de notre clinique et des 3500 de la région de St. Louis.

Cinquante sujets seront inscrits dans cet essai croisé de phase II, initié par l'investigateur, randomisé et en aveugle sur la dalfampridine d'une durée de 8 semaines (tableau 1). L'étude testera l'hypothèse selon laquelle la dalfampridine, lorsqu'elle est administrée à des sujets présentant une récupération visuelle incomplète après une névrite optique due à la SEP, entraînera une amélioration symptomatique de la fonction visuelle. L'étude consistera en une visite de dépistage/de référence, une visite pendant le traitement avec le médicament actif et une visite sous placebo. Après la visite de référence, les sujets seront assignés au hasard pour recevoir le médicament à l'étude ou un placebo pendant les trois premières semaines, suivi d'un sevrage de deux semaines, puis d'une réaffectation du traitement pendant les trois dernières semaines.