Ampyra för optisk neurit vid multipel skleros

Optikusneurit (ON) är det typiska kännetecknet för multipel skleros (MS) i 15 % av fallen och förekommer under sjukdomsförloppet hos 50 % av patienterna.1-3 Syn är fortfarande ett stort problem för MS-patienter, eftersom synstörningar leder till lägre livskvalitet.4-6 Trots den höga förekomsten av ON i MS är behandlings- och behandlingsmöjligheterna fortfarande begränsade. Även om intravenösa glukokortikoider används för att hjälpa till att återhämta en akut episod av ON, stöder inga övertygande bevis deras effektivitet när det gäller att förändra graden av långsiktig återhämtning.7 Även om vissa individer med ON kan få en dramatisk återhämtning från blindhet, försämrar ON ofta synfunktionen permanent. I studien om behandling av optisk neurit rapporterade 63 % att synen inte hade återgått till det normala efter 6 månader, och 20 % hade synen sämre än 20/20 efter 5 års uppföljning.8, 9 Synnedsättning skapar svårigheter i hemmet och på jobbet, vilket leder till minskad självständighet och nedsatt rörlighet inom samhället. Synstörningar i kombination med MS-nedsättningar inom cerebellära och proprioceptiva system kan vara särskilt invalidiserande.

Optikusneurit försämrar klassiskt ens förmåga att läsa utskrifter eller en datorskärm, att köra i starkt eller svagt ljus och att uppskatta färger och kontraster. Tyvärr, när optisk neurit resulterar i bestående funktionsnedsättning, finns det inga farmakologiska terapier för att återställa synen. Specialister med nedsatt syn kan tillhandahålla förstoringsglas, starkare ljus och råd för att optimera placeringen av föremål i hemmet och på arbetsplatsen. Bättre behandlingsalternativ behövs för att förbättra synfunktionen.

Ampyra (dalfampridin) är en kaliumkanalantagonist, med en verkningsmekanism för att förbättra nervledning i demyeliniserade axoner, vilket resulterar i en elektrofysiologisk och klinisk fördel.10-22 Demyeliniserade axoner inom den främre synvägen skulle vara ett utmärkt och idealiskt mål för att studera effekterna av Ampyra. Faktum är att Stefoski et al visade fördelar med synfunktion i en öppen studie av IV 4-aminopyridin i 12 försökspersoner.21 Synnerverna är en väldefinierad vit substans, som ofta drabbas vid MS, och med tydliga kliniska utfallsmått. Dessutom kan visual evoked potentials (VEP) inkluderas i studiedesignen som en sekundär endpoint, för att bekräfta förbättrad nervledning. Eftersom VEP är ett så exakt, pålitligt och accepterat mått på demyelinisering, är den främre synvägen det ideala in vivo mänskliga systemet för att studera de elektrofysiologiska effekterna av ett terapeutiskt medel som Ampyra.

Hypotes 1: Dalfampridinbehandling kommer att förbättra synfunktionen, mätt med 5 % ETDRS kontrastkänslighetsdiagram, hos patienter med långvarig synnedsättning sekundärt till optikusneurit från MS.

Hypotes 2: Behandling med dalfampridin kommer att minska visuellt framkallad potentiell P100-latens efter avlägsna optikusneurit.

Hypotes 3: Dalfampridinbehandling kommer att resultera i en förbättring av sekundära effektmått, inklusive synfält, synskärpa med hög kontrast, färgseende och livskvalitet.

Studien kommer att genomföras vid institutionen för neurologi och neurokirurgi, Washington University School of Medicine, St. Louis, den institution där Dr. Naismith är baserad. MS-patienterna kommer från de 1800 aktiva MS-patienterna på vår klinik och de 3500 i St. Louis-området.

Femtio försökspersoner kommer att inkluderas i denna fas II, utredarinitierade, randomiserade och blinda korsningsstudie av dalfampridin av 8 veckors varaktighet (tabell 1). Studien kommer att testa hypotesen att dalampridin, när det administreras till patienter med ofullständig synåterhämtning efter optisk neurit från MS, kommer att resultera i symtomatisk förbättring av synfunktionen. Studien kommer att bestå av ett screening-/baslinjebesök, ett besök under behandling med aktivt läkemedel och ett besök på placebo. Efter baslinjebesöket kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas studiemedicin eller placebo under de första tre veckorna, följt av två veckors tvättning och sedan omfördelning av behandling under de tre senare veckorna.