Ампира для неврита зрительного нерва при рассеянном склерозе

Неврит зрительного нерва (ОН) является манифестным признаком рассеянного склероза (РС) в 15% случаев и возникает в течение болезни у 50% пациентов.1-3 Зрение остается серьезной проблемой для пациентов с рассеянным склерозом, поскольку зрительная дисфункция приводит к снижению качества жизни.4-6 Несмотря на высокую распространенность ОН при РС, возможности лечения и ведения остаются ограниченными. Хотя внутривенные глюкокортикоиды используются для облегчения восстановления после острого эпизода ОН, нет убедительных доказательств их эффективности в изменении степени долгосрочного выздоровления.7 Хотя некоторые люди с ВН могут резко выздоравливать от слепоты, ВН часто приводит к необратимому ухудшению зрительных функций. В исследовании Optic Neuritis Treatment Trial 63% сообщили, что зрение не вернулось к норме через 6 месяцев, а у 20% зрение стало хуже 20/20 после 5 лет наблюдения.8, 9 Нарушение зрения создает трудности дома и на работе, что ведет к снижению самостоятельности и ограниченной подвижности в обществе. Зрительная дисфункция в сочетании с нарушениями МС в мозжечковой и проприоцептивной системах может быть особенно инвалидизирующей.

Неврит зрительного нерва обычно ухудшает способность человека читать печатные тексты или экран компьютера, управлять автомобилем при ярком или слабом освещении, а также оценивать цвета и контрасты. К сожалению, когда неврит зрительного нерва приводит к длительному ухудшению зрения, фармакологических методов лечения для восстановления зрения не существует. Специалисты по слабовидению могут предоставить увеличительные стекла, более яркое освещение и советы по оптимизации положения предметов дома и на рабочем месте. Для улучшения зрительной функции необходимы лучшие варианты лечения.

Ампира (далфампридин) является антагонистом калиевых каналов, механизм действия которого заключается в улучшении нервной проводимости в демиелинизированных аксонах, что приводит к электрофизиологическим и клиническим преимуществам.10-22 Демиелинизированные аксоны переднего зрительного пути могут быть главной и идеальной мишенью для изучения эффектов Ampyra. Фактически, Stefoski et al продемонстрировали улучшение зрительной функции в открытом исследовании внутривенного введения 4-аминопиридина у 12 субъектов.21 Зрительные нервы представляют собой четко очерченный тракт белого вещества, обычно поражаемый при рассеянном склерозе и с четкими клиническими показателями исхода. Кроме того, зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) могут быть включены в дизайн исследования в качестве вторичной конечной точки для подтверждения улучшения нервной проводимости. Поскольку ЗВП являются таким точным, надежным и общепринятым показателем демиелинизации, передний зрительный путь является идеальной человеческой системой in vivo для изучения электрофизиологических эффектов терапевтического средства, такого как Ампира.

Гипотеза 1: лечение дальфампридином улучшит зрительную функцию, измеренную по шкале контрастной чувствительности 5% ETDRS, у субъектов с длительным нарушением зрения, вторичным по отношению к невриту зрительного нерва вследствие рассеянного склероза.

Гипотеза 2: лечение дальфампридином уменьшит латентный период зрительного вызванного потенциала P100 после отдаленного неврита зрительного нерва.

Гипотеза 3: лечение дальфампридином приведет к улучшению вторичных конечных точек, включая поля зрения, высококонтрастную остроту зрения, цветовое зрение и качество жизни.

Исследование будет проводиться на кафедре неврологии и нейрохирургии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, учреждении, в котором работает доктор Нейсмит. Пациенты с РС будут поступать из 1800 активных пациентов с РС в нашей клинике и 3500 в районе Сент-Луиса.

Пятьдесят субъектов будут включены в эту фазу II, инициированную исследователем, рандомизированную и слепую перекрестную пробу dalfampridine продолжительностью 8 недель (Таблица 1). В исследовании будет проверена гипотеза о том, что далфампридин при введении субъектам с неполным восстановлением зрения после неврита зрительного нерва, вызванного рассеянным склерозом, приведет к симптоматическому улучшению зрительной функции. Исследование будет состоять из одного визита для скрининга/исходного уровня, одного визита во время лечения активным препаратом и одного визита для плацебо. После исходного визита субъектам будет случайным образом назначено получать исследуемое лекарство или плацебо в течение первых трех недель, после чего следует двухнедельный вымывание, а затем перераспределение лечения в течение последних трех недель.