Ampyra optiseen neuriittiin multippeliskleroosissa

Optinen neuriitti (ON) on multippeliskleroosin (MS) oire 15 %:lla tapauksista, ja sitä esiintyy taudin kulun aikana 50 %:lla potilaista.1-3 Näkö on edelleen suuri huolenaihe MS-potilaille, koska näköhäiriöt heikentävät elämänlaatua.4-6 Huolimatta ON:n suuresta esiintyvyydestä MS-taudissa, hoito- ja hoitovaihtoehdot ovat edelleen rajallisia. Vaikka suonensisäisiä glukokortikoideja käytetään auttamaan toipumista akuutista ON-jaksosta, mikään vakuuttava näyttö ei tue niiden tehokkuutta pitkäaikaisen toipumisen asteen muuttamisessa.7 Vaikka jotkut ON-potilaat voivat toipua dramaattisesti sokeudesta, ON usein heikentää näkötoimintaa pysyvästi. Optic Neuritis Treatment Trial -tutkimuksessa 63 % ilmoitti, että näkö ei ollut palautunut normaaliksi kuuden kuukauden jälkeen, ja 20 %:lla näkö oli huonompi kuin 20/20 viiden vuoden seurannan jälkeen.8, 9 Näkövamma aiheuttaa vaikeuksia kotona ja töissä, mikä johtaa riippumattomuuden ja liikkuvuuden heikkenemiseen yhteisössä. Näköhäiriöt yhdessä MS-häiriöiden kanssa pikkuaivojen ja proprioseptiivisten järjestelmien sisällä voivat olla erityisen vammauttavia.

Optinen neuriitti heikentää perinteisesti kykyä lukea tulostetta tai tietokoneen näyttöä, ajaa kirkkaassa tai hämärässä sekä arvostaa värejä ja kontrasteja. Valitettavasti, kun näköhermon tulehdus johtaa pysyvään heikkenemiseen, ei ole olemassa farmakologisia hoitoja näön palauttamiseksi. Huononäköiset asiantuntijat voivat tarjota suurennuslaseja, kirkkaampia valoja ja neuvoja esineiden sijainnin optimoimiseksi kotona ja työpaikalla. Näön toiminnan parantamiseksi tarvitaan parempia hoitovaihtoehtoja.

Ampyra (dalfampridiini) on kaliumkanavan antagonisti, jonka toimintamekanismi parantaa hermoston johtumista demyelinisoituneissa aksoneissa, mikä johtaa sähköfysiologiseen ja kliiniseen hyötyyn.10-22 Demyelinoidut aksonit anteriorisen näköreitin sisällä olisivat ensisijainen ja ihanteellinen kohde Ampyran vaikutusten tutkimiseen. Itse asiassa Stefoski ym. osoittivat visuaalisen toiminnan hyödyn avoimessa IV 4-aminopyridiinin tutkimuksessa 12 koehenkilöllä.21 Näköhermot ovat hyvin määritelty valko-ainekanava, johon MS-tauti vaikuttaa yleisesti ja jolla on selkeät kliiniset tulosmittaukset. Lisäksi visuaaliset herätepotentiaalit (VEP:t) voidaan sisällyttää tutkimuksen suunnitteluun toissijaisena päätepisteenä, jotta varmistetaan parantunut hermojohtavuus. Koska VEP:t ovat niin tarkka, luotettava ja hyväksytty demyelinaation mitta, etummainen näköreitti on ihanteellinen ihmisen in vivo -järjestelmä tutkimaan Ampyran kaltaisten lääkkeiden sähköfysiologisia vaikutuksia.

Hypoteesi 1: Dalfampridiinihoito parantaa näön toimintaa mitattuna 5 % ETDRS-kontrastiherkkyyskaaviolla potilailla, joilla on pitkäaikainen näkövamma MS-taudin aiheuttaman optisen neuriitin seurauksena.

Hypoteesi 2: Dalfampridiinihoito vähentää visuaalisesti herätettyä potentiaalista P100-latenssia etäisen optisen neuriitin jälkeen.

Hypoteesi 3: Dalfampridiinihoito parantaa toissijaisia ​​päätepisteitä, mukaan lukien näkökentät, korkeakontrastinen näöntarkkuus, värinäkö ja elämänlaatu.

Tutkimus suoritetaan Neurologian ja neurokirurgian osastolla, Washington University School of Medicine, St. Louis, laitoksessa, jossa tohtori Naismith toimii. MS-potilaat tulevat klinikallamme 1800 aktiivisesta MS-potilaasta ja 3500 St. Louisin alueelta.

Viisikymmentä potilasta otetaan mukaan tähän vaiheen II, tutkijan aloittamaan, satunnaistettuun ja sokkoutettuun 8 viikon mittaiseen dalfampridiinin ristikkäiseen tutkimukseen (taulukko 1). Tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan dalfampridiini johtaa oireenmukaiseen näkötoiminnan paranemiseen, kun sitä annetaan potilaille, joilla on epätäydellinen näkö toipuminen MS-taudin optisen neuriitin jälkeen. Tutkimus koostuu yhdestä seulonta-/perustilanteen käynnistä, yhdestä käynnistä aktiivisella lääkkeellä hoidon aikana ja yhdestä lumelääkekäynnistä. Perustilan käynnin jälkeen koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä ensimmäisten kolmen viikon ajan, jota seuraa kahden viikon pesu ja sitten hoidon uudelleen kohdentaminen kolmen viimeisen viikon ajan.