Ampyra pro oční neuritidu u roztroušené sklerózy

Optická neuritida (ON) je příznakem roztroušené sklerózy (RS) v 15 % případů a vyskytuje se v průběhu onemocnění u 50 % pacientů.1-3 Zrak zůstává hlavním problémem pacientů s RS, protože zraková dysfunkce vede k nižší kvalitě života.4-6 Navzdory vysoké prevalenci ON u RS zůstávají možnosti léčby a managementu omezené. Ačkoli se intravenózní glukokortikoidy používají k zotavení akutní epizody ON, žádný přesvědčivý důkaz nepodporuje jejich účinnost při změně stupně dlouhodobého zotavení.7 Ačkoli někteří jedinci s ON mohou mít dramatické zotavení ze slepoty, ON často trvale zhoršuje zrakové funkce. Ve studii o léčbě zánětu zrakového nervu 63 % uvedlo, že se vidění nevrátilo k normálu po 6 měsících, a 20 % mělo vidění horší než 20/20 po 5 letech sledování. 9 Zrakové postižení způsobuje potíže doma a v práci, což vede ke snížení nezávislosti a zhoršené pohyblivosti v rámci komunity. Zraková dysfunkce v kombinaci s poruchami RS v cerebelárních a proprioceptivních systémech může být zvláště invalidizující.

Oční neuritida klasicky zhoršuje schopnost člověka číst tisk nebo obrazovku počítače, řídit v jasném nebo slabém světle a ocenit barvy a kontrasty. Bohužel, když optická neuritida vede k trvalému poškození, neexistují žádné farmakologické terapie k obnovení zraku. Specialisté na slabozraké mohou poskytnout lupy, jasnější světla a rady pro optimalizaci polohy objektů doma i na pracovišti. Ke zlepšení zrakových funkcí jsou zapotřebí lepší možnosti léčby.

Ampyra (dalfampridin) je antagonista draslíkových kanálů s mechanismem účinku ke zlepšení nervového vedení v demyelinizovaných axonech, což má za následek elektrofyziologický a klinický přínos.10-22 Demyelinizované axony v přední zrakové dráze by byly hlavním a ideálním cílem pro studium účinků Ampyry. Ve skutečnosti Stefoski et al prokázali přínos pro zrakové funkce v otevřené studii IV 4-aminopyridinu u 12 subjektů.21 Optické nervy jsou dobře definovaný trakt bílé hmoty, běžně postižený u RS a s jasnými klinickými výsledky. Kromě toho mohou být do návrhu studie zahrnuty vizuální evokované potenciály (VEP) jako sekundární cíl, aby se potvrdilo zlepšení nervového vedení. Protože VEP jsou tak přesným, spolehlivým a akceptovaným měřítkem demyelinizace, je přední zraková dráha ideálním lidským systémem in vivo pro studium elektrofyziologických účinků terapeutika, jako je Ampyra.

Hypotéza 1: Léčba dalfampridinem zlepší zrakové funkce, měřeno pomocí tabulky kontrastní citlivosti 5% ETDRS, u subjektů s dlouhodobým poškozením zraku sekundárním k oční neuritidě z RS.

Hypotéza 2: Léčba dalfampridinem sníží vizuální evokovaný potenciální P100 latenci po vzdálené optické neuritidě.

Hypotéza 3: Léčba dalfampridinem povede ke zlepšení sekundárních cílů, včetně zorných polí, vysoce kontrastní zrakové ostrosti, barevného vidění a kvality života.

Studie bude provedena na Ústavu neurologie a neurochirurgie Lékařské fakulty Washingtonské univerzity v St. Louis, což je instituce, ve které Dr. Naismith sídlí. Pacienti s RS budou pocházet z 1800 aktivních pacientů s RS na naší klinice a 3500 v oblasti St. Louis.

Padesát subjektů bude zařazeno do této fáze II, zkoušejícím iniciované, randomizované a zaslepené zkřížené studie dalfampridinu v délce 8 týdnů (tabulka 1). Studie bude testovat hypotézu, že dalfampridin, když je podáván subjektům s neúplným zotavením zraku po optické neuritidě z RS, povede k symptomatickému zlepšení zrakových funkcí. Studie se bude skládat z jedné screeningové/základní návštěvy, jedné návštěvy během léčby aktivním lékem a jedné návštěvy na placebu. Po základní návštěvě budou subjekty náhodně rozděleny tak, aby dostávaly studijní medikaci nebo placebo po dobu prvních tří týdnů, po nichž následovalo dvoutýdenní vymývání a poté přerozdělení léčby na poslední tři týdny.