다발성 경화증의 시신경염에 대한 Ampyra

시신경염(ON)은 사례의 15%에서 다발성 경화증(MS)의 특징이며, 환자의 50%에서 질병 경과에 걸쳐 발생합니다.1-3 시력 장애는 삶의 질 저하로 이어지기 때문에 MS 환자의 주요 관심사는 여전히 남아 있습니다.4-6 MS에서 ON의 높은 유병률에도 불구하고 치료 및 관리 옵션은 여전히 ​​제한적입니다. 정맥 내 글루코코르티코이드가 ON의 급성 에피소드의 회복을 돕기 위해 사용되지만 장기 회복 정도를 변경하는 효능을 뒷받침하는 확실한 증거는 없습니다.7 ON을 가진 일부 개인은 실명에서 극적인 회복을 할 수 있지만 ON은 종종 시각 기능을 영구적으로 손상시킵니다. 시신경염 치료 시험에서 63%는 6개월 후에도 시력이 정상으로 돌아오지 않았고 20%는 5년의 추적 관찰 후 시력이 20/20보다 나빠졌다고 보고했습니다.8, 9 시각 장애는 가정과 직장에서 어려움을 초래하여 지역 사회 내에서 독립성과 이동성 장애로 이어집니다. 소뇌 및 고유 수용 시스템 내의 MS 장애와 함께 시각 장애는 특히 장애가 될 수 있습니다.

시신경염은 일반적으로 인쇄물이나 컴퓨터 화면을 읽고, 밝거나 어두운 곳에서 운전하고, 색상과 대비를 감상하는 능력을 손상시킵니다. 불행하게도 시신경염으로 인해 지속적인 장애가 발생하면 시력을 회복할 수 있는 약물 요법이 없습니다. 저시력 전문가는 집과 직장에서 물건의 위치를 ​​최적화하기 위해 돋보기, 더 밝은 조명, 조언을 제공할 수 있습니다. 시각 기능을 개선하려면 더 나은 치료 옵션이 필요합니다.

암피라(달팜프리딘)는 칼륨 채널 길항제로서 탈수초화된 축색 돌기에서 신경 전도를 개선하는 작용 기전을 가지고 있어 전기생리학적 및 임상적 이점을 가져옵니다.10-22 전방 시각 경로 내의 탈수초화된 축삭은 암피라의 효과를 연구하기 위한 주요하고 이상적인 표적이 될 것입니다. 실제로 Stefoski 등은 12명의 피험자를 대상으로 한 IV 4-아미노피리딘의 공개 라벨 연구에서 시각 기능의 이점을 입증했습니다.21 시신경은 명확하게 정의된 백질 관으로 MS에서 일반적으로 영향을 받으며 임상 결과가 명확합니다. 또한 시각적 유발 전위(VEP)는 개선된 신경 전도를 확인하기 위해 2차 종점으로 연구 설계에 포함될 수 있습니다. VEP는 탈수초화의 정확하고 신뢰할 수 있으며 허용되는 척도이기 때문에 전방 시각 경로는 Ampyra와 같은 치료제의 전기생리학적 효과를 연구하기 위한 이상적인 생체 내 인간 시스템입니다.

가설 1: Dalfampridine 치료는 MS의 시신경염에 이차적인 장기 시각 장애가 있는 피험자에서 5% ETDRS 대비 감도 차트로 측정한 시각 기능을 향상시킬 것입니다.

가설 2: Dalfampridine 치료는 원격 시신경염 후 시각적 유발 가능성 P100 잠복기를 감소시킬 것입니다.

가설 3: Dalfampridine 치료는 시야, 고대비 시력, 색각 및 삶의 질을 포함한 이차 평가변수의 개선을 가져올 것입니다.

이 연구는 Naismith 박사가 기반을 둔 기관인 St. Louis에 있는 Washington University School of Medicine의 신경학 및 신경외과에서 수행될 것입니다. MS 환자는 우리 클리닉의 1800명의 활성 MS 환자와 St. Louis 지역의 3500명에서 나올 것입니다.

50명의 피험자가 8주간 지속되는 달팜프리딘의 연구자 개시, 무작위 및 맹검 교차 시험인 이 II상에 등록될 것입니다(표 1). 이 연구는 달팜프리딘이 다발성 경화증의 시신경염 후 시각 회복이 불완전한 피험자에게 투여되었을 때 시각 기능의 증후적 개선을 가져올 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 이 연구는 1회 스크리닝/기준선 방문, 활성 약물로 치료하는 동안 1회 방문 및 위약에 대한 1회 방문으로 구성됩니다. 기준선 방문 후, 피험자는 처음 3주 동안 연구 약물 또는 위약을 받도록 무작위로 배정되고, 이후 2주 휴약기가 이어지며, 이후 3주 동안 치료 재할당됩니다.