Ampyra para la neuritis óptica en la esclerosis múltiple

La neuritis óptica (ON) es la característica de presentación de la esclerosis múltiple (EM) en el 15 % de los casos y ocurre durante el curso de la enfermedad en el 50 % de los pacientes.1-3 La visión sigue siendo una preocupación importante para los pacientes con EM, ya que la disfunción visual conduce a una menor calidad de vida.4-6 A pesar de la alta prevalencia de ON en la EM, las opciones de tratamiento y manejo siguen siendo limitadas. Aunque los glucocorticoides intravenosos se emplean para ayudar a la recuperación de un episodio agudo de ON, no hay pruebas convincentes que respalden su eficacia para alterar el grado de recuperación a largo plazo.7 Aunque algunas personas con ON pueden tener una recuperación espectacular de la ceguera, la ON a menudo afecta la función visual de forma permanente. En el Optic Neuritis Treatment Trial, el 63 % informó que la visión no había vuelto a la normalidad después de 6 meses, y el 20 % tenía una visión peor que 20/20 después de 5 años de seguimiento.8, 9 La discapacidad visual crea dificultades en el hogar y el trabajo, lo que lleva a una disminución de la independencia y problemas de movilidad dentro de la comunidad. La disfunción visual en combinación con las deficiencias de la EM en los sistemas cerebeloso y propioceptivo puede ser particularmente incapacitante.

La neuritis óptica clásicamente afecta la capacidad de leer una letra impresa o la pantalla de una computadora, conducir con poca o mucha luz y apreciar los colores y los contrastes. Desafortunadamente, cuando la neuritis óptica resulta en un deterioro duradero, no existen terapias farmacológicas para restaurar la visión. Los especialistas en baja visión pueden brindarle lupas, luces más brillantes y consejos para optimizar la posición de los objetos en el hogar y en el lugar de trabajo. Se necesitan mejores opciones de tratamiento para mejorar la función visual.

Ampyra (dalfampridina) es un antagonista de los canales de potasio, con un mecanismo de acción para mejorar la conducción nerviosa en los axones desmielinizados, lo que resulta en un beneficio electrofisiológico y clínico.10-22 Los axones desmielinizados dentro de la vía visual anterior serían un objetivo principal e ideal para estudiar los efectos de Ampyra. De hecho, Stefoski et al demostraron un beneficio en la función visual en un estudio abierto de 4-aminopiridina IV en 12 sujetos.21 Los nervios ópticos son un tracto de sustancia blanca bien definido, comúnmente afectado en la EM, y con medidas de resultado clínicas claras. Además, los potenciales evocados visuales (PEV) pueden incluirse en el diseño del estudio como criterio de valoración secundario para confirmar la mejora de la conducción nerviosa. Debido a que los VEP son una medida de desmielinización tan precisa, confiable y aceptada, la vía visual anterior es el sistema humano in vivo ideal para estudiar los efectos electrofisiológicos de un agente terapéutico como Ampyra.

Hipótesis 1: El tratamiento con dalfampridina mejorará la función visual, medida por la tabla de sensibilidad al contraste ETDRS al 5%, en sujetos con discapacidad visual a largo plazo secundaria a neuritis óptica por EM.

Hipótesis 2: El tratamiento con dalfampridina reducirá la latencia P100 del potencial evocado visual después de la neuritis óptica remota.

Hipótesis 3: el tratamiento con dalfampridina dará como resultado una mejora en los criterios de valoración secundarios, incluidos los campos visuales, la agudeza visual de alto contraste, la visión del color y la calidad de vida.

El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Neurología y Neurocirugía de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis, la institución en la que trabaja el Dr. Naismith. Los pacientes con EM provendrán de los 1800 pacientes con EM activos en nuestra clínica y los 3500 en el área de St. Louis.

Cincuenta sujetos se inscribirán en este ensayo cruzado de Fase II, iniciado por el investigador, aleatorizado y ciego de dalfampridina de 8 semanas de duración (Tabla 1). El estudio probará la hipótesis de que la dalfampridina, cuando se administra a sujetos con una recuperación visual incompleta después de una neuritis óptica por EM, producirá una mejora sintomática en la función visual. El estudio consistirá en una visita de selección/basal, una visita durante el tratamiento con el fármaco activo y una visita con placebo. Después de la visita inicial, los sujetos se asignarán al azar para recibir la medicación del estudio o el placebo durante las primeras tres semanas, seguido de un lavado de dos semanas y luego la reasignación del tratamiento durante las últimas tres semanas.