Ampyra für Optikusneuritis bei Multipler Sklerose

Optikusneuritis (ON) ist in 15 % der Fälle das Hauptmerkmal der Multiplen Sklerose (MS) und tritt bei 50 % der Patienten im Laufe des Krankheitsverlaufs auf.1-3 Das Sehvermögen bleibt für MS-Patienten ein Hauptanliegen, da Sehstörungen zu einer geringeren Lebensqualität führen.4-6 Trotz der hohen Prävalenz von ON bei MS bleiben die Behandlungs- und Managementoptionen begrenzt. Obwohl intravenöse Glukokortikoide zur Unterstützung der Genesung einer akuten ON-Episode eingesetzt werden, gibt es keine überzeugenden Beweise für ihre Wirksamkeit bei der Veränderung des Grads der langfristigen Genesung.7 Obwohl einige Personen mit ON eine dramatische Genesung von der Erblindung haben können, beeinträchtigt ON oft die Sehfunktion dauerhaft. In der Studie zur Behandlung von Optikusneuritis berichteten 63 %, dass sich das Sehvermögen nach 6 Monaten nicht wieder normalisiert hatte, und 20 % hatten nach 5 Jahren Nachbeobachtung ein Sehvermögen von weniger als 20/20.8, 9 Eine Sehbehinderung verursacht Schwierigkeiten zu Hause und bei der Arbeit, was zu verminderter Unabhängigkeit und eingeschränkter Mobilität innerhalb der Gemeinschaft führt. Sehstörungen in Kombination mit MS-Beeinträchtigungen im zerebellären und propriozeptiven System können besonders beeinträchtigend sein.

Optikusneuritis beeinträchtigt klassischerweise die Fähigkeit, gedruckte oder Computerbildschirme zu lesen, bei hellem oder schwachem Licht zu fahren und Farben und Kontraste zu schätzen. Wenn eine Optikusneuritis zu einer dauerhaften Beeinträchtigung führt, gibt es leider keine pharmakologischen Therapien zur Wiederherstellung des Sehvermögens. Spezialisten für Sehbehinderungen können Lupen, hellere Lichter und Ratschläge zur Optimierung der Position von Objekten zu Hause und am Arbeitsplatz anbieten. Bessere Behandlungsmöglichkeiten sind erforderlich, um die Sehfunktion zu verbessern.

Ampyra (Dalfampridin) ist ein Kaliumkanalantagonist mit einem Wirkungsmechanismus zur Verbesserung der Nervenleitung in demyelinisierten Axonen, was zu einem elektrophysiologischen und klinischen Nutzen führt.10-22 Demyelinisierte Axone innerhalb der vorderen Sehbahn wären ein primäres und ideales Ziel, um die Wirkungen von Ampyra zu untersuchen. Tatsächlich zeigten Stefoski et al. in einer Open-Label-Studie mit intravenös verabreichtem 4-Aminopyridin bei 12 Probanden einen Nutzen für die Sehfunktion.21 Die Sehnerven sind ein gut definierter Trakt der weißen Substanz, der bei MS häufig betroffen ist und klare klinische Ergebnismaße aufweist. Darüber hinaus können visuell evozierte Potenziale (VEPs) als sekundärer Endpunkt in das Studiendesign aufgenommen werden, um eine verbesserte Nervenleitung zu bestätigen. Da VEPs ein so präzises, zuverlässiges und akzeptiertes Maß für die Demyelinisierung sind, ist die vordere Sehbahn das ideale menschliche System in vivo, um die elektrophysiologischen Wirkungen eines Therapeutikums wie Ampyra zu untersuchen.

Hypothese 1: Die Behandlung mit Dalfampridin verbessert die Sehfunktion, gemessen anhand der 5 %-ETDRS-Kontrastempfindlichkeitstabelle, bei Patienten mit langfristiger Sehbehinderung infolge einer Sehnervenentzündung durch MS.

Hypothese 2: Die Behandlung mit Dalfampridin wird die P100-Latenz des visuell evozierten Potenzials nach entfernter Optikusneuritis reduzieren.

Hypothese 3: Die Behandlung mit Dalfampridin führt zu einer Verbesserung der sekundären Endpunkte, einschließlich Gesichtsfeld, Sehschärfe bei hohem Kontrast, Farbsehen und Lebensqualität.

Die Studie wird an der Abteilung für Neurologie und Neurochirurgie der Washington University School of Medicine in St. Louis durchgeführt, der Institution, an der Dr. Naismith ansässig ist. Die MS-Patienten werden aus den 1800 aktiven MS-Patienten in unserer Klinik und den 3500 in der Gegend von St. Louis stammen.

Fünfzig Probanden werden in diese prüferinitiierte, randomisierte und verblindete Crossover-Studie der Phase II mit Dalfampridin über 8 Wochen aufgenommen (Tabelle 1). Die Studie wird die Hypothese testen, dass Dalfampridin, wenn es Patienten verabreicht wird, die nach einer Sehnervenentzündung durch MS eine unvollständige Wiederherstellung des Sehvermögens aufweisen, zu einer symptomatischen Verbesserung der Sehfunktion führt. Die Studie besteht aus einem Screening-/Baseline-Besuch, einem Besuch während der Behandlung mit dem Wirkstoff und einem Besuch mit Placebo. Nach dem Baseline-Besuch werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip in den ersten drei Wochen der Behandlung mit Studienmedikation oder Placebo zugeteilt, gefolgt von einer zweiwöchigen Auswaschphase und einer Neuzuweisung der Behandlung für die letzten drei Wochen.